药物流行病学_范文大全

药物流行病学

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【优秀范文】药物流行病学

范文一:药物流行病学第三讲流行病学研究方法 投稿:周販貪

药物流行病学 pharmacoepidemiology

第三讲 研究方法

流行病学研究方法分类

流 行 病 学 研 究 方 法

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横断碳研究

描述性 观察法 分析性

临床试验

监测

生态研究 病例对照 队列研究

实验法 数理法

人群现场实验

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描述性研究(Descriptive Study)

 生态学研究

ecological study  个案调查 case investigation  现况研究 cross—sectional study  筛检 screening

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生态学研究 (Ecological Study)

相关性研究(correlational study) 以人群组为基本单位收集和分析资料,从 而进行暴露与疾病关系的研究,即用代表人群 组特征的量度来描述某些因素,例如年龄、时 间、卫生服务的利用,或者食品、药物等与疾 病的关系。它描述疾病或健康状态在各人群中 所占的百分数,以及各项特征者在各人群中所 占的比例,并从这两类群体数据分析某疾病或 健康状态的分布与人群特征分布的关系,从而 探索病因线索。

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1958-1962年反应停销售量百分数与畸形新生儿

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生态学研究的类型 1. 生态学比较研究(cological comparison study) 2. 生态学趋势研究(cological trend study) 研究步骤 确定研究人群 收集资料 分析资料 主要用途 提出与疾病的分布相关的病因假设 评价干预实验和现场实验的效果 在疾病监测中估计某病的趋势

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主要缺点

缺乏暴露与疾病联合分布的资料 不能控制可能的混杂因素 相关资料中的暴露水平是近似值或平均 水平, 由于暴露水平不是个体实际的值, 因此有时相关不能精确地解释暴露的改变量 与所致疾病的发生率与死亡率的改变量的关 系,甚至可能使两者之间的关系复杂化。

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生态谬误(Ecological fallacy),又称区 群谬误,层次谬误,是一种在分析统计资料时 常犯的错误。和以偏概全相反,区群谬误是一 种以全概偏,如果仅基于群体的统计数据就对 其下属的个体性质作出推论,容易引起生态谬 误。这谬误假设了群体中的所有个体都有群体 的性质.生态谬误经常出現在群体研究之中。

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个案调查和病例报告

个案调查(case investigation) 对个别发生的病例、病例的家庭及周围 环境进行的流行病学调查。 目的: 调查患者发病的来龙去脉,从而采取措 施,防止或减少类似的病人发生。 核实诊断并进行护理指导 掌握当地疫情, 为疾病监测提供资料

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 病例报告(case

report)

是临床上详细地介绍某种罕见病的单个病例或少数 病例的报告。以引起医学界对新出现的或不常见的疾病、 药物不良反应的注意,从而可能形成某种新的假设。 是临床医学和流行病学的重要联接点。

可疑药物

不良反应的自发报告

医生向当局或制药商的自发报告 目的:在药物上市的早期提供可能与药物有关的事 件的信号。

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优点:病例来源广、情况反映迅速,是发现早期严重医学 事件的最有效的途径。 用途:通过自发报告提供一个不完整的分子,再通过适当 地估计分母, 可得到药物不良反应发生率的粗略估计。 注意问题: 对报告病例应进行详细的随访、核实诊断,以防止错 误的结论。 同类药物中不同品种的可疑不良事件的报告率不宜互 相比较。 新药上市后的头二、三年,是脆弱期,报告的频率较 高,可能会导致有关当局据此采取行动,因此应注意安 排可疑病例的随访,以避免决策的影响。

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病例报告(case report)常是发现抗感染药物 临床应用中发生严重不良事件的第一线索,也 是医药界监测临床罕见不良事件可依靠的重要 手段。50年初,Rich首例报道氯霉素引起致 命性再生障碍性贫血,引起医学界的广泛重 视,继而以药物流行病学方法对其发生的频度 和可能的机制曾作过深入的研究,使之在临床 实践中限定了应用范围。90年代初,替马沙 星也是通过可疑药物不良反应的自发报告,了 解到此药可导致低血糖和溶血性贫血,甚至导 致死亡。

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该药进入社会性考察期间,处方用 药174000例,收到有关严重不良反 应报告共48例,发生频度为 0.28‰,提示其用药安全性很差, 不能供临床继续应用,研制厂家 Abbott公司宣布自愿将其从世界市 场上撤除。

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 影响自发报告率的因素

* 医疗保健系统的差别和医生的态度 * 报告时的舆论气候 *药物类型的因素 包括药物市场年龄 周期效应和给药途径等。(不经肠胃 的给药比口服给药产生更多的反应)。 *药物事件的类型和反应者的特征:严 重的反应报告率较高

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现况调查 Cross-sectional survey

又称为患病率研究(prevalence survey) 在一个确定的人群中,在某一个试点 或短时间内同时收集暴露与疾病的状况, 从而提供某病频率和特征的信息。 在药物上市后安全性的研究、药物利 用研究、药物不良反应的研究、药政管理 的研究都需应用到现况研究。

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 现况调查的目的与内容:

了解目前某地区某种疾病的流行强度和该 病的‘三间分布’的特点,分析患病率与环境因素、 人群特征以及防病措施的效果等因素的关系,为 制定防治决策提供依据。

现况调查方法

(一)普查 为了了解某病的患病率或某人群的健 康状况以及筛查某种可疑的病人, 在一定的时 间内对一定范围的人群中的每一个成员进行调查 或检查。 2011/11/18 16

筛检(s

creening) 筛检是普查的一种方式。它是应用快速的试验、 检查或其他方法,从表面健康的人群中查出某病 的可疑患者,筛检出来的阳性或可疑阳性患者应 进一步通过检查确诊,并给予相应的处理。 筛检的试验方法的评价指标 1. 真实性(validity) 测量值与真实值的符合程度。 二个指标: 灵敏度(sensitivity) 特异度(specificity)

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许多疾病的早期,体内组织和器官虽已发 生病理学上的改变,但在临床上可不表现出相 应的症状和体征,待体内病理改变以及对身体 的损害已相当明显时,某病的一系列相应症状 和体征就表现出来。筛检的构思是如能在疾病 的早期阶段及时发现病例,再经各种临床检验 和检查作出诊断并加以治疗,肯定会提高治愈 率,减少死亡。筛检和患者到医院求医是性质 上完全不同的两回事。

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二、筛检的定义 筛检是运用快速和简便的检查、检验和手段自 健康人群中发现早期病例的工作。它是一种初步检查, 不是对所患疾病作出诊断。筛检阳性须就医,以便作出 确切的诊断和接受必要的治疗。现以图解来说明,见图 1。经过筛检,将健康人分为两部分,一部分为筛检阴 性,认为是健康人群,按照筛检计划,以后按期再参加 筛检。另一部分为筛检阳性,认为他们是某病的早期病 例,他们经过各种诊断试验检查后,又分为两部分,一 部分为确定现时未患某病,但以后也应按期参加筛检。 另一部分则确诊已患某病,应接受治疗。

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筛检的目的

1早期发现病例 2筛检高危人群 3研究疾病的自然史 4开展流行病学监测

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筛检仍是预防和控制宫颈癌的主要手段。各国 的实践均证明普查可以降低宫颈浸润癌的发生和死 亡,原因在于宫颈癌有一系列的前驱病变,它的发 生、发展是由量变到质变、渐变到突变,通常是由 子宫颈不典型增生(轻→中→重)→原位癌→早期 浸润癌→浸润癌的连续发展过程。这些前驱病变可 存在多年,而且子宫颈具有有利的解剖学基础,易 于暴露,便于观察、触诊及取材,如能在前驱病变 阶段被确诊,即可进行进一步治疗或监测。早期宫 颈病变的治疗效果远比宫颈癌的治疗效果好得多, 据报道宫颈浸润癌的五年生存率是67%,宫颈早期 癌是90%,而宫颈原位癌则几乎达100%。因此通过 普查可以达到早诊早治,降低宫颈浸润癌的发病率 和死亡率。

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如筛检出某些人具备高血脂、 高血压等危险因素,然后控制这些 因素以达到预防冠心病、脑卒中目 的。又如筛检孕妇中的乙型肝炎携 带者,以便及时对其新生儿进行乙 型肝炎被动自

动免疫,这样即可预 防后者患乙型肝炎。

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实施一项筛检试验的原则

  

(一)所要筛检的疾病应是该地区当前重大的公共 卫生问题。 (二)所要筛检的疾病应是经有效的治疗能恢复健 康的疾病。如对病人帮助不大,筛检就失去意义。 (三)所要筛检的疾病应有可识别的早期客观指征。 (四)对所要筛检的疾病的自然史应了解清楚。 (五)有适当的,易为群众接受的,安全、可靠的 筛检方法。 (六)筛检阳性者应有一定的机构和设备为其作进 一步检查。

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诊断试验的评价方法

评价包括:真实性、可靠性和收益  (一)真实性指测量值与实际值的符 合程度  金标准;指目前广泛认可的诊断准确 性高的检验方法  往往用金标准与其他方法对比

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20

25.3%

15 10 5 0

0

70

80

60

90

0

10

0 11

30~60岁人舍张压分布

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13

0

-3 0.004432 -2.99 0.004567 -2.98 0.004705 -2.97 0.004847 -2.96 0.004993 非 -2.95 0.005143 -2.94 0.005296 病 -2.93 0.005454 人 -2.92 0.005616

1.48672E-06 1.56287E-06 1.64275E-06 1.72654E-06 1.81443E-06 1.9066E-06 病 2.00325E-06 2.10459E-06 人 2.21084E-06

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按“金标准” 有病 无病 合计

阳性 真阳性(a) 假阳性(b) 阴性 假阴性(c) 真阴性(d) 合计

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a+b c+d

a+c

b+d

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1、灵敏度%=a/(a+c)100% 2、特异度%=d/(b+d) 100% 3、假阴性率%=c/(a+c) 100% 4、假阳性率%=b/(b+d) 100% 5、似然比=灵敏度/假阳性率 6、符合率=(a+b)/(a+b+c+d) 100% 7、约登指数=(灵敏度+特异度)-1

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截断值的确定原则: 1、一般可定在特异度和灵敏度相等的 位置 2 有些疾病早期治疗效果好,否则后果 严重,这时应选择灵敏度高的截断值。 3、治疗效果不理想,确诊费用较昂贵 时则可选择较高的诊断标准

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血糖水平 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200

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灵敏度 100 98.6 97.1 92.9 88.6 81.4 74.3 64.3 55.7 52.9 50 44.3 37.1

特异度 1.2 7.3 25.3 48.4 68.2 82.4 91.2 96.1 98.6 99.6 99.8 99.8 100

31

血 糖 水 平

200 190 180 170 160 150 140 130 120 110 100 90 80 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

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血糖测定诊断糖尿病的R O C 曲线 100 90 80 70 灵 60 敏 50 度 40 (% ) 30 20 10 0 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 假阳性率(1-特异度% )

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(二)、可靠性(重复性) • 1、方法的差异 • 2、被观察者个体的差异 • 3、观察者的差异

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(三)、收益 • 1、预测值 反映灵敏度特异度与患 病率之间的关系 • 阳性预测值=a/(a+b) 100%

• 阴性预测值=d/(c+d) 100%

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患病率 1% 2% 1000 20 980 20 49 69 29%

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(1)人数 (2)确实有病人数 (3)确实无病人数 (4)试

验阳性[(2)(0.99)] (5)试验假阳性[(3)(1-0.95)] (6)总阳性数[(4)+(5)] (7)阳性预测值[(4)/(6)]

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1000 10 990 10 50 60 17%

患病率与预测值的关系 100 预 60 测 值 40 (% ) 20 0 0

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80

20

40

60

80

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100

患病率(% )

群体疾病筛检的实施

1、高危人群的选择 2、筛检的宣传教育和群众动员 3、筛检的记录和数据库的建立 4、筛检的质量控制和效果考核

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(一)平行(并联)试验:一系 列的试验结果有一个为阳性,即 诊断为阳性。并联可提高灵敏度 (二)系列(串联)试验:一系 列试验均阳性时,才诊断为阳性。 串联可提高特异度

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联合方式 试验(1) 试验(2) 判断结果

并联

串联

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+ + + + -

+ + + + -

+ + + + 40

(二)抽样调查 是用样本的统计量估计总体参数范围。具 体的做法是在总体人群中抽取一部分有代表性的 人进行调查。 抽样的技术关键和误差 技术关键: 随机化 抽样时 一定要遵循随机化的原则, 所 谓的随机化, 是指在抽取样本时,要使总体中 的每一个成员都有同等的被抽取的机会。随机不 是随意, 随意是主观的, 并不能保证每一个人 都有均等的机会。

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 误差

1. 随机误差 由于总体中的各个个体存在变异, 因此,在同 一总体中随机抽取若干个含量相同的样本, 各样 本的均数或平均率不尽相同, 这些样本间的差异 也反映了样本与总体间的差异。这种差异称为随 机误差或抽样误差。 随机误差是不可避免的,它的大小反映了样 本对总体的代表性,随机误差小, 代表性较好, 反之, 则代表性差。 减少随机误差的措施:加大样本量、严格的 抽样设计,使之真正随机化。

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2. 系统误差

不是抽样引起的,是由于某些较恒 定的不能准确定量的因素所造成的。 例如: 实验者的错误、测量仪器的不准 确、标准试剂没有校正等。 系统误差是可以避免的,因此在研 究过程中应严格对每一个环节进行质量 控制, 防止系统误差的发生。

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抽样方法

1. 简单随机抽样 抽签法 随机数字表法 例如要在900人中抽取150人, 先将900人排 序编号,然后查随机数字表,查表时, 先随机 确定按行数还是按列数,再随机地定出从第几行 或第几列开始。由于抽取的是150人, 因此每个 数字只是取后三位数,直到取满150人为止。

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随机数字表 54463 15389 85942 61149 22662 85205 40756 69440 65905 18850 82414 ……. 70839 79365 39226 42249 02015 13858 ……. ……. 67328 90669 78030

905-900=5

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2. 系统抽样

先决定抽样的比例,在将总体中的所有个体按顺 序排列起来,

并随机确定从那个号码开始抽样, 然后按顺序以所定出的比例作为间隔来抽取样本。 方法简便,样本在整个人群中分布较均匀时, 代表性较好,在一般情况下, 系统抽样的误差较 简单随机抽样小,但在某种特殊情况下可能有偏 性。 3. 分层抽样 先将要调查的总体按不同特征、年龄、性别 分成不同从此, 然后在各层进行随机抽样。 可减少由各层不同特征而引起的抽样误差。

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4. 整群抽样 从总体中抽出一些群体作为样本。 5. 多级抽样 例如要在广东省抽取10万人进行调 查, 可以先随机抽取5个市,每个市再 随机抽取3个县, 每个县有抽取3个 镇,每个镇随机抽取2个村。

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样本大小 N = 400Q/P N: 样本量 P: 患病率 Q=1-P 应用条件: d(容许误差)=0.1p 95%可信限水平t=2(1.96)

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 现况研究中常见的偏倚及预防

(一)选择性偏倚 1. 无应答偏倚 2. 选择幸存者偏倚 (二)信息偏倚 1. 回忆偏倚和报告偏倚 2. 测量偏倚 3. 调查人员偏倚 4. 调查环境所引起的偏倚

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范文二:药物流行病学发展概况 投稿:杜蚊蚋

第 28 卷 2 00 7, 年

吉 林

Joum al

学 院 学 报 Medic al Col ege l

Vol . 28

No. 4

D e c . 20 07

文章编号:1673-2995(2007)04- 232- 2 0 0

综 述

药物流行病学发展概况

Development outline of pharmacoepidemiology

冯 磊’ 钧涛 , , 雷 , 任兴全‘ (吉 林医药学院:1. 流行病学 教研室, 药剂学教研室, 2. 吉林吉林 132013)

关 键 词: 药物流行病学;基本概念;研究方法;发展状况 中图分类号: R969. 3 文献标识码: A 药物作为治疗和预防疾病、 促进人类健康的主要 手段之一, 应用日 益广泛, 但随之也带来一定的危害。 20 世纪80 年代以 由 来, 药品上市后的安全性监测研 究发展形成一门新学科— 药物流行病学 ( Pharmacoepidemiology,PE) 。

1

1. 1

会有 风险[2)。 很大 [

卫生资源有限与医药费用迅速增大的矛盾 日 益 突出。调查发现, 不合理用药及药物滥用较普遍, 药 费激增、 资源有限已成为全球性问题。 重大药害事件的不断出现直接促进了 PE 的诞 生和发展。近数十年来, 由于医药界对药物副作用的 关注, 通过临床报告和流行病学调查研究, 发现了许 多药物副作用事件。尤其是震惊世界的“ 反应停事 件”更是唤起了人们对药物上市后的安全性、 , 有效

基本概念

定 义

自 1984 年首次把 PE 作为一门学科提出至 从 今, 有许多定义描述, 其中两个比较有代表性: 一是 市后 临床试验中PE 可以使之更经济、 然, 更自 其数据库 可改进临床试验时对药物暴露的信息等。 2. 2 上市后对药物不良 反应或非预期作用的监测 药物的非预期作用是指药物使用过程中伴随发 生的非期望的 有益或无效的效果。药物经药政管理 部门批准上市后, 在大量人群中 使用后可观察到不良 反应或非预期作用, 长期使用时更明显。

发展, 新的药物层出不穷, 一方面促使临床治疗水平 不断提高, 但另一方面也给人们带来许多 潜在的风险 甚至 严重危害。 药物不良 反应已 成为经常、 普遍存在 的现象, 是危害人群健康的重要医源性疾患之一。

不同人种对某些药物反应性的差别。因为有效 剂量、 毒副作用剂量均可有较大差异, 因而对进口 药 物仅以国外临床试验结果作为临床用药依据, 有可能

作者简介: 冯 磊( 1980 ~ ) , 男(汉族) , 助教, 本科.

第4 期 冯 磊, 药物流行病学发展概况 等.

2. 3

国家基本药物遴选 面向 发展中国家的基本药物政策是 1975 年由 世

界卫生组织( WHO) 总干事在第28 届世界卫生大会

上 的, 提出 并于1977 年出 基 药物目 》j。 版《 本 录 [6 基

本药物是医 预防、 保健、 疗、 康复、 计划生育中 必需的,

是疗效确切、 安全可靠、 适合国情、 在使用中首先选用 的药物。我国于 1981 年和 19% 年两次遴选并出版 了《 国家基本药物目 。 录》 2. 4 药物利用情况的调查研究 药物利用数量研究主要是为政府和学术界提供 数据, 也是制药工业市场研究的基础, 或是国际医学 统计学会一类组织提供服务的内 容。 2. 5 药物经济学研究 药物经济学是以卫生经济学为基础而发展起来 的一门新型边缘学科, 是以经济学基本原理、 方法和 分析技术运用于临床治疗过程, 并以PE 的人群观点 为指导, 从全社会角度开展研究, 最大限度地合理利

院进行的ADR集中 监察;1989 年成立了卫生部ADR 监察中心;《 药物流行病学杂志》 1992 年开始编辑 于 出版, 成为亚洲第一份PE 专业期刊;1995 年4 月, 首 届中国PE学术会议在武汉召开, 并成立了首届中国 药学会PE 专业委员会; 19% 年 8 月, 周元瑶教授主 编的专著《 药物流行病学》 的出版, 是PE 在我国 发展

PE 作为一门新兴的交叉学科, 有着广阔的发展 前景, 流行病学工作者应主动投身到这个研究领域, 为保障人民群众的用药安全作出应有的贡献。

参考文献: [ 1] Etm inan M, Sam A. Pharm ii acoepidem iology 1;a review of pharmscoepidem iologic study designs [ J ] . Pharmacotherapy,2004 ,24 ( 8) :964-969.

的 志, 标 [。 ]。

用现有医 卫生资源的 药 综合性应用科学川。

3 研究方法

[2] Ferrari A,Pasciul o G,Savino G,et a

l. Headache treatment l before and af er the consultation of a special zed centre :a t i pharm acoepidem iology study [ J ]. Cephal崛 a, 2004, 24 (5) :356-362. [3] 何耀, 封康. 应大力加强药物流行病学的研究【] . 中国 J

PE 的基本研究方法与流行病学是相似的。目 前, 常用的流行病学方法按设计类型分为三大类, 即

药 物应用 与监测,2005,2( 1) :26-29. [4] Hass D J,Lew J D. Q i ty of manufacturer provided inis ual

formation on safety and efficacy claims for dietar suppley ments for colonic health[J ] . Pharmacoepidenuol Drug Saf,

2006 , 15 ( 8 ) :578-586.

描 性 究、析 研 试 性 究[8 述 研 分 性 究、验 研 j。

描述性研究: 用于描述疾病 ( 与药物有关的事 件) 在人群、 时间和地区的频率分布特征、 变动趋势, 通过对比提供疾病发生和变动原因的线索, 是分析性 研究的基础。它包括横断面研究、 纵向和生态学研究 三种基本类型。 分析性研究:用于筛选危险因素, 形成并检验病 因假说。它包括病例对照研究和队列研究两种基本 类型。 试验研究:用于确证因果关系假说, 评价防治措 施和对策的效果。它包括临床试验和社区试验两种 PE 可以根据研究 目的使用上述各种方法, 尤其 在重大药害事件中可灵活运用多种流行病学方法确 定药物与不良 反应的关系。

4 发展现状 [5]

C K A, Hernandez-Diaz S. Pharm han acoepidem iology and

rheumatic disorders[J] . Rheum Dis Cl n Nor h Am,2004 , i t 30(4 ) :835-850.

[6] 郑国民 药 行病学概 J]. 药学实 志, . 物流 述【 践杂 2003,21

[7]

( 1) :56-60. 王永铭, 杜文民. 药物流行病学研究方法【 . 药物流行 J]

病学杂志, 2004,13(6) :294-297. [8] Etm M Pharm inan . acoepidem iology 11:the nested case-control studya novel approach in pharmacoepidemiologic

基 类 [9。 本 型j

research[J]. Pharmacotherapy,2004,24(9) :1105-1109. [9] Paterson J M,Laupacis A,Basset K,et al. Using pharm t aco epidem iology to informdrug coverage policy:initial lessons

from a tw o-province col aborative [ J ]. H l ealth A ( Ml f il

wood) ,2006 ,25(5) :1436-1443.

[10] 杜文民, 汤文璐, 徐建龙, 药物流行病学的研究进展 等. [J]. 中国医 学生物技术应用杂志, 2002,1(3) :16-25.

在我国, 研究的开展可追溯到80 年代中期, PE 由 上海医科大学临床药理委员会发起和组织多家医

( 收稿日 期: 2007-04-05 )

范文三:药物流行病学在我国的临床应用 投稿:赵剴創

药物流行病学在我国的临床应用

摘要 :

目的:了解药物流行病学的定义和内容,药物流行病学的研究方法,以及药物流行病学在我国的临床应用状况及评价。

方法:通过对已有相关研究的研读以及查阅各种资料分析整理,得到这篇综述。

结果:

药物流行病学是运用流行病学的原理和方法,研究人群中药物的利用及其效应的应用科学。药物流行病学在我国的临床应用主要是用于上市后的研究。结论:现在药物流行病学在临床应用上还面临着一些问题,但我们相信将来药物流行病学的研究内容会日益扩展,研究领域日趋纵深,研究设计逐渐完善,研究手段不断丰富。

正文:

在药品临床评价中,上市药品的安全性评价主要依靠药物流行病学研究。药物流行病学是由临床药理学和流行病学等学科相互渗透形成的一门新兴的应用学科。1995年4月我国首届全国药物流行病学学术会议上,经专家讨论建议将药物流行病学定义为:药物流行病学是运用流行病学的原理和方法,研究人群中药物的利用及其效应的应用科学。

近百年来疗效显著的化学和生物合成药物的发展,使很多药品在上市后出现了药品不良反应(ADR),更严重的是药源性疾病的产生,

可使成千上万的用药者罹难,这些药源性危害就是“药害”。据统计在20世纪80年代以前国外报道的世界重大药害高达17起。这些药害产生的原因多种多样,都是在药品上市后由于用药人群的多样性和复杂性造成的。不仅表现在性别、年龄、职业和不同的病理、生理和心理因素的差异,而且还和环境、经济、文化等背景因素有关。因此,必须用流行病学的方法进行探讨和研究,以了解药害发生的规律,从而减少和杜绝药害,保证用药安全。因此,药物流行病学就应运而生了。

药物流行病学的主要内容如下:

(1)以流行病学方法科学地发现用药人群中的药品不良反应,保证用药安全。

(2)通过研究为药品临床评价提供科学依据,促进合理用药。

(3)建立用药人群的数据库,使药品上市后的监管规范和实用,提高药物警戒工作的质量,有助于减少药品不良事件。

(4)通过对ADR因果关系的了解和判断,有助于改进医师的处方决策,提高处方质量。

药物流行病学的研究方法包括:

药物流行病学不仅是流行病学的一个分支学科,和临床医学、临床药学、药事管理学等医药学专业学科密不可分,同时也是社会药学的一项内容。

1.描述性研究 描述性研究是提供与药物有关事件在人群、时间和地区的分布特征和变动趋势,通过对比提供线索,对事件发生的地区和

人群进行流行病学调查,从而获得事件发生的总频率和各种不同因素影响下的事件发生频率,其特点为不设对照组,通过比较分析,提示各种可能性。包括:

(1)病例报告 药物上市后引起罕见的不良反应,甚至药源性疾病的初次报道多来自医师的病例报告,因此病例报告在发现这些可疑的ADR或DID中具有重要的作用。但是对药物与常见或迟发的ADR或DID的联系,在个体水平很难探测,因此病例报告在这方面的作用较小。

(2)生态研究 生态研究是在群体的水平上研究某种因素与疾病之间的关系,以群体为观察和分析的单位,通过描述不同人群中某因素的暴露状况与疾病的频率,分析该暴露因素与疾病之间的关系。可以分为生态比较研究和生态趋势研究两种类型。 生态比较研究是观察不同人群或地区某种疾病的分布,然后根据疾病分布的差异,提出病因假设。例如,产棉区男性患不育症的频率明显高于非产棉区,提示棉花生产与不育症有关;进一步又发现棉籽油的消耗量与不育症的发生率成正比,提示棉籽中的某些成分与之有关,这也为棉酚作为杀精子药提供了线索。生态趋势研究是连续观察不同人群中某因素平均暴露水平的改变和某种疾病的发病率、死亡率变化的关系,了解其变动趋势;通过比较暴露水平变化前后疾病频率的变化情况,来判断某因素与某疾病的联系。生态趋势研究中的例子,很典型的一个是反应停,从上市起至销售量达到高峰,再到从市场上撤除,其两年中的销售曲线与胎儿短肢畸形发病及其消长曲线相一致,并且两者刚好相隔一个

孕期,因此提示反应停可能是导致短肢畸形的原因。

(3)ADR监测 上市后ADR监测的目的是广泛收集大人群样本中非预期的不良反应及其发生率和严重程度的报告。不仅可以补充新药上市前资料的不足,还可以提高用药的安全性。这就要求临床医师和药师对任何一个新的诊断,非预期的病情恶化或既往疾病的改善,都应认真观察和描述,弄清是否与药物使用有关;对治疗前并不存在的任何突发的和主诉症状,也应加以详细记录和分析,对可疑或肯定的ADR及时上报,对上报的大样本的ADR资料进行汇总,并可生成药物流行病学的信号。

(4)横断面调查横断面调查是研究在特定时间与特定范围人群中药物与相关事件的关系。研究某人群暴露于药物后发生不良反应的分布状态。横断面调查在药物利用研究领域的应用更普遍,如老年人群镇静催眠类药物滥用情况调查就属于此类研究。

2.分析性研究 分析性研究方法包括病例对照研究和定群研究。

(1)病例对照研究就是将病例组和对照组用药进行比较,根据所产生的效应差异而得出客观结论的一种研究方法。该法优点是设计严密,样本不大也可得出正确结论。在建立对照组时要注意分析控制各种偏倚,并应将已知的风险因素进行匹配,如研究水杨酸制剂和Reye综合征的关系,应当排除那些因类风湿性关节炎或其他风湿性疾病而入院的儿童,因为这些儿童很有可能使用阿司匹林;为了增加研究的把握度,最好增加对照人数,如采用1:4~1:2的研究。病例的选择要排除已知病因者,如研究药物性肝损伤时,各种肝炎病例必须排

除;对照组不应当有使用某种怀疑药物的疾病。

(2)队列研究是将未患所要研究疾病的人群暴露于某因素的人群作为暴露组,未暴露于某因素的人群作为非暴露组,随访观察两组人群某事件发生率的差副,判断某因素与事件的关系的一种流行病学研究方法。可以是前瞻性的,也可以是回顾性的。队列研究是在知道结局之前确定药物暴露与非暴露组,与病例对照研究相比,其优点是减少了偏倚的发生,还可以计算出与药物相关事件的发生率。

3.实验性研究 一般指在医院或社区内进行的随机、双盲、对照为基础的实验研究,由于可比性强,再经过数理统计,其研究结果最可信,也最科学,是评价药物疗效的根本方法。但这一研究方法不能用于所有的DID和ADR的确证。

药物流行病学在我国的临床应用状况有:

1.提高上市前临床试验的质量

2.(1)主要用于上市后的研究,确定ADR发生率或是有效效益的频率了解药物对特殊的人群组的作用研究病发病和合并用药的影响④比较并评价新药是否更优于其他常用药物

(2)获得上市前研究不可能得到的新信息分析罕见的或迟发是不良反应,并用流行病学的方法和推理加以验证了解人群中药物利用的情况

(3)卫生经济学评价:现在药物流行病学面临的问题有:ADR的发生率通常很低,队列研究一般不适用;病例对照研究虽然适用,但一般只能得到病例(发生不良反应者)的资料,人群对照不易选择,

医院对照难以避免选择偏倚;许多不良反应表现为短暂的药物暴露引起的急性事件,现有方法不适用。

对药物流行病学的展望有研究内容日益拓展,包括药物经济学评价,药物对生命质量影响的评价研究领域日趋纵深,ADR监测从群体水平深入到分子水平研究设计逐渐完善,病例交叉设计,病例-时间-对照设计

(4)研究手段不断丰富,药物基因组学和药物遗传学的应用。 药物流行病学在我国的临床医学应用上有着很重要的作用,是不可或缺的,但是现在仍然面临着很多的问题需要我们去解决才会使药物流行病学发挥更好的作用。

文献:

药物流行病学在药品不良反应监测与评价中的应用 吴嘉瑞张冰董玲王璞李贡宇盛晓光 16 7 1一8 1 9 4 ( 2 0 1 2 ) 2 1 一0 0 5 7 一0 2 药物流行病学一临床药理学和流行病学结合而产生的一门新学科 王大献王永铭 中国临床药理学杂志 1996 ; 129(9 2 1 ) : 2 2 2一 28 要重视药品流行病学的发展和应用 金慧薇 朱永琪 DOI : 10. 16153 /j . 1002 -7777. 1989. 04. 011

范文四:102例药物性肝损伤临床流行病学分析 投稿:孟櫬櫭

DOI:10.14000/j.cnki.issn.1008-1704.2013.12.019

肝脏2013年12月第18卷第12期

·823·

·临床与基础研究·

102例药物性肝损伤临床流行病学分析

江红接

)摘要】临床流行病学特征。方法 对2DILI005年1月至2012年12月期间成都军  【 目的 探讨药物性肝损伤(区机关院消化内科门诊就诊患者中D对诊断为DILI进行临床流行病学调查,ILI的102例患者进行临床流行病学分析。结果 D女性(高于男性(ILI占该门诊病人总数及肝功能损伤者的比例分别为0.27%、7.1%,0.35%、10.2%)0.20%、()。临床分型分别为肝细胞型肝损伤(,,胆汁淤积型肝损伤(混合型肝损伤5.0%)P<0.01,P<0.00159.8%)14.7%)(。常见药物病因分别为中草药(、、抗生素(各种保健药(等。发病年龄以≥425.5%)28.4%)20.6%)9.8%)5岁者居多(,。常见临床表现分别为乏力5、而用药到发病时间以2周至1个月者多见(黄疸478.0%)52.9%)5例(53.9%)5例(、食欲不振4等。结论 D临床上无特征性表现,药物病因44.1%)0例(39.2%)ILI已成为较为常见的肝功能损害因素,涉及面较广,有必要提高对该病的预防及诊治能力。

【关键词】临床流行病学调查;肝功能损害 药物性肝损伤;

  本研究对近8年来我院消化内科门诊就诊患者

旨在充实我中药物性肝损伤进行临床流行病学调查,国药物性肝损伤的临床资料,提高对该病的认识。

资料和方法

一、一般资料

选择2005年1月—2012年12月期间成都军区机关医院消化内科门诊一个诊室确诊药物性肝损伤患者1其中男性4女性6年龄102例,2例,0例,8~80,岁,平均(岁,其中<450.5±15.8)5岁25例(22%),。所有病45~60岁41例(40%)0岁36例(38%)>6

[]

例均符合1993年Danan等1制定的急性药物性肝损

结  果

一、DILI检出率

同期该诊室就诊患者3其中男性28400例,1040  /例,女性17360例。DILI检出率10238400  (,/,其中男性为4女性为0.27%)221040(0.20%) 

/((;而同期共60173600.35%)65,P<0.01) χ=7.

检出肝功能损伤患者1其中男性8女性436例,45例, /药物性肝损伤占同期肝功能损伤比例为1591例,02,/、/男、女分别为41436(7.1%)2845(5.0%)60591 

((),均以女性较高。10.2%)4.15,P<0.001χ=1

二、临床表现

无明显临床症状,其本组病例有31例(30.4%)、余常见临床症状分别为乏力5食欲不5例(53.9%)、、振4厌油2黄疸40例(39.2%)0例(19.6%)5例(、、肝区疼痛3恶心及呕吐144.1%)0例(29.4%)8例(、、皮肤瘙痒或皮疹1发热8例17.7%)2例(11.8%)(。7.8%)

三、引起药物性肝损伤常见药物种类及用药到发病时间

本组病例常见药物病因分别为中草药29例(、、抗生素2各种保健药128.4%)1例(20.6%)0例(、、减肥药8例(解热镇痛药6例9.8%)7.8%)(、、抗结核药5例(抗真菌药4例5.9%)4.9%)(、抗肿瘤药4例(免疫抑制剂3例3.9%)3.9%)

并按国际共识意见及分类标准分伤临床诊断标准,

2]

,,型[分别为肝细胞损伤型6胆汁淤积1例(59.8%)

,。型1混合型25例(14.7%)6例(25.5%)

二、研究方法

对所有肝功能损伤者行肝炎病毒血清学标志物、自身抗体等实验室检测,以及肝胆系彩超等影像学检同时详细了解其饮酒及用药情况,对确诊为药物查,

性肝损伤患者了解其药物种类、用药到发病的时间,以及临床表现和治疗后转归情况。另外分别计算男女性药物性肝损伤占同期该诊室同性别就诊患者及其中肝功能损伤患者的百分比并予以比较。

三、统计学处理

2组间两个率差异显著性检验采用χ检验。

610011 四川成都 成都军区机关医院内一科  作者单位:

·824·

(、、激素类药3例(抗甲状腺功能亢进2.9%)2.9%)、、药3例(降脂药2例(降糖药2例2.9%)2.0%)(。其用药到发病时及抗癫痫药2例(2.0%)2.0%)、间<2周者28例(27.5%)2周~1个月者54例(、及>2个52.9%)1个月~2个月者11例(10.8%)。月者9例(8.8%)

四、治疗与转归

本组病例经根据病情予以停用致病药物或减低致病药物用量及相应保肝对症治疗,肝功能完全恢复、,者7肝功能好转者1另有3例(71.6%)9例(18.6%)因病情较重或其他原因转其他医院进一10例(9.8%)步治疗,预后不详。

讨  论

药物本身对肝脏的损害及机体对药物的特异质反应是药物所致肝损伤的两个重要因素。药物性肝损伤的病因诊断一个很重要的依据就是有明确用药史及与之相符合的潜伏期。本研究提示药物性肝损同时一旦确伤用药到发病时间绝大多数在2个月内,

诊停用致病药物及结合适当保肝对症治疗大多预后另外临床流行病学表现出该病以中老年人多良好,

发,女性较男性高发,以上均符合药物性肝损伤的临反之也可以说本研究对药物性肝床及流行病学特征,

损伤的临床及流行病学特征提供了支持证据。

据国外报道在全球所有药物不良反应中,药物性占所有黄疸住院病例的肝病发生率为3.0%~9.0%,

3]

。占成人“急性肝炎”住院病例的1%[2.0%~5.0%,

,ChineseHeatoloDec.2013,Vol.18,No.1269]-

。本研核药等也是引起药物性肝损伤的常见病因[

究提示引起药物性肝损伤常见药物分别为中草药、抗生素、各种保健及减肥药、解热镇痛药等,基本与报道至于具体药物排序各家医院报道有一些差异,相符,

可能与各医院就诊患者病种特色及收治范围不同有关。

/本组病例有近1其余患3患者无明显临床症状,再加上药物性肝损伤尚无特者临床表现缺乏特异性,

异性的诊断标志物,尤其在我国中草药、保健及减肥药使用广泛,但没有严格规范的药物使用说明书,另因此有外目前尚未建立统一的药物性肝损伤数据库,必要更加重视药物性肝损伤的预防与诊疗。

参 考 文 献

1 DananG,BenichonC.Causalitassessmentofadversereactionsto     - y 

drusnovelmethodbasedontheconclusionsofinternational-Ⅰ.A        g:aconsensusmeetinslicationtodruinducedliverinuries.J   -  gppgj,ClinEidemiol1993,46:13231330. -p

enichonC.Criteriaofdruinducedliverdisorders.Reortofan2 B   -    gp

,consensusmeetin.JHeatol1990,11:272276.international   -gp刘殿武,詹思延.药物性肝病流行病学研究进展.现代预防医3 王剑,

学,2010,37:13931397.-

4 MeierY,CavallaroM,RoosM,etal.Incidenceofdruinduced      -g

,inurinmedicalinatients.EurJClinPharmacol2005,61:liver      jyp 135143.-

,,5 AndradeRJLucenaMIFernandezMC,etal.Druinducedliver    - g

:ainurnanalsisof461incidencessubmittedtotheSanish        jyyp,reistrovera10eareriod.Gastroenterolo2005,129:512  - -gyypgy 521.

孙颖,常彬霞,等.6 滕光菊,418例药物性肝损害临床特征及预后分

析.肝脏,2013,18:1114.-

谢同柄.7 李平,132例药物性肝损伤临床分析.实用肝脏病杂志,

2010,13:4850.-

王慧芬,胡瑾华,等.47例药物性肝衰竭患者临床分析.肝8 刘晓燕,

脏,2008,13:368371.-

唐海英,王英德.9 毛靖伟,76例药物性肝病的临床特点分析.胃肠

病学和肝脏病学杂志,2011,1207:153155.-

()收稿日期:20130627--

(本文编辑:钱燕)

门诊患者药物性肝损伤的发生率约为0.住院患2%,者的发生率约为1%

[4]

。国内此方面报道较少。本研

究调查表明药物性肝损伤占同期消化内科门诊患者男、女分别为0.占同期肝功的0.27%,20%、0.35%;能损伤者的7.男、女分别为5.1%,0%、10.2%。女性药物性肝损伤所占比均高于男性。

国外文献报道引起药物性肝损伤的药物以抗生抗结核药和抗肿瘤药物为主素、

[45]-

,而国内报道引起

药物性肝损伤的药物以中草药为主,但抗生素、抗结

范文五:药物流行病学在药品上市后研究中的应用 投稿:马秬秭

上市前临床试验

药物流行病学 在药品上市后研究中的应用

北京大学公共卫生学院 流行病与卫生统计学系 詹思延

看到的: •大部分药理作用 •A型不良反应,部分B型ADR •个体药代动力学指标 •单纯适应症的药效

看不到的: •人群使用 •人群疗效 •生命质量 •合并症,并发症 •药物经济学 •新适应症 •新ADR,尤其C型 •合并用药 •长期使用的效果及ADR.

欲发现1,2,3例ADR需观察病例数 (95%把握度)

ADR发生率 1/100 1/1,000 1/2,000 1/10,000 需观察的病例数 1例 300 3,000 6,000 30,000 2例 480 4,800 9,600 48,000 3例 650 6,500 13,000 65,000

上市前临床试验的局限性

观察对象样本量有限 观察时间短 病种单一 多数情况下排除老人、孕妇和儿童 罕见的不良反应、迟发反应和发生在某些特殊人群 的不良反应难以发现,需要开展

药物上市后监测和药物流行病学研究

药物流行病学 pharmacoepidemiology

Pharmacology: 研究药物与人体相互作用的规律和机 理,主要任务是评价药物在人体内的安全有效性。 Epidemiology: 研究疾病和健康在人群中的分布及其 影响因素的一门科学,药物则是影响疾病和健康分布 的重要因素之一。 应用流行病学知识、方法和推理研究人群中药物的应 用及效果⇒药物流行病学(Porta & Hartzema, 1987).

主要用途(1)

1. 补充上市前研究中未获得的信息——量化 已知ADR发生率或是有效效益的频率

(1)精确度更高; (2)了解药物对特殊的人群组的作用; (3)研究并发疾病和合并用药的影响; (4)比较并评价新药是否更优于其它常用药物。

常用研究方法

研究方法

主要用途(2)

原始研究 二次研究

2. 获得上市前研究不可能得到的新信息

(1)发现罕见的或迟发的不良反应,并用流行病 学的方法和推理加以验证; (2)了解人群中药物利用的情况; (3)卫生经济学评价。

观察性研究 实验研究 Meta-分析 系统综述 非系统综述 评论 指南 决策分析 经济学分析 随机对照试验 非随机对照试 验 描述性研究 分析性研究

3. 总体贡献

(1)确保用药安全 (2)履行伦理和法律的义务

横断面研究 病例报告,病例系 列 生态学研究 监测

病 例 对 照 研 究

队 列 研 究

用于产生假设

用于检验假设

描述性研究

描述性研究是观察性流行病学研究中的一种类型, 主 要用于描述疾病或者某种特征在不同时间、地点、人 群中的分布(三间分布)以及发生、发展的规律。 描述性研究常用的方法有:

病例报告,病例系列 生态学研究 横断面研究 监测

病例报告

药物上市后引起罕见的不良反应,甚至药 源性疾病(DID)的初次报道多来自医生 的病例报告。 病例报告的作用有多大?

BMJ 2006;332:335-9.

Flow chart of s

election of reports and assessment of outcomes

BMJ 2006;332:335-9.

该研究的结论

病例报告价值有限,因为可疑的反应极少得 到证实性的调查。 病例报告提示的警告信号未被系统纳入通常 使用的药物信息资源。 BMJ 2006;332:335-9.

52/63 83%缺乏 进一步的 证实

不同意见:

•Case reports were dismissed too quickly •Case reports generate signals efficiently

病例报告

病例报告没有对照组,不能进行因果关系 的确定; 一旦对某种药物的怀疑被公布,常引起医 生和病人的过度报告,导致偏性结论; 对药物与常见或迟发的ADR或DID的联系 ,在个体水平很难探测,因此病例报告的 作用较小。

Non-sedating antihistamine drugs and cardiac arrhythmias - biased risk estimates from spontaneous reporting systems? Table Results of logistic regression analysis, overall and before and after the regulatory action in 1998

(De Bruin, M. L, 2002)

生态学研究

生态学谬误

生态学研究中,我们并不知道每个个体的暴露 与疾病状况,也无法控制可能的混杂因素,因 此,这种方法只是粗线条的描述性研究,在结 果解说时必须慎重。 生态学上某疾病与因素分布一致,可能是该因 素与疾病之间确有联系,但也可能在个体水平 二者毫无联系,此即所谓的生态学谬误 (ecological fallacy)。

横断面研究

是研究在特定时间与特定范围人群中的有关因素 与疾病或健康状况的关系。 研究人群暴露于药物后发生不良反应的分布状 态,如老年人群镇静催眠类药物滥用情况调查。 了解某人群药物使用的特点,如二周用药调查。

横断面研究

ADR监测方法

自愿报告制度(spontaneous reporting system; SRS) 义务性监测(mandatory or compulsory monitoring) 重点医院监测(intensive hospital monitoring)

分析性研究

描述性研究,由于没有事先专门设计的对照组,所以 此方法不能确定暴露与效应之间的联系。 分析性研究,事先设计了相应的对照组,通过比较研 究组与对照组之间在各种分布的差异,可筛选与检验 病因假设。 分析流行病学主要包括两种研究方法:

重点药物监测(intensive medicines monitoring)

速报制度(expedited reporting)

病例对照研究 队列研究

病例对照研究

病例对照研究 (case-control study)

在研究ADR时,可将研究对象按ADR的有无分成病例 和对照两组,调查既往可疑药物服用情况,以判断药物 暴露与不良反应有无关联以及关联程度大小,这是药物 流行病学研究设计中经常用到的方法。精彩范例:

孕妇服用反应停与婴儿短肢畸形 早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症 经期使用月经棉与中毒性休克综合症 口服避孕药与心肌梗塞 母亲早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌

患病情

况 患病 (病例) 具有 (暴露) 队列研究 因素 不患病 (对照)

A C

B D

不具有 (非暴露)

研究示意图

研究开始 时间

反应停与短肢畸形的病例对照研究

服用反应停 病例组母亲

病例组

暴露 非暴露 暴露

对照组

对照组母亲

有 无

非暴露

12(a) 38(c) 50(a+c)

2(b) 88(d) 90(b+d)

调查方向

图5-1 病例对照研究示意图(Greenberg 2002)

OR=13.9

注:阴影区域代表暴露于所研究的危险因素的研究对象

母亲早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌

表 5-1 病例对照研究部分资料 病 例 号 1 2 3 4 5 6 7 8 合计 平均 Χ2 P OR 母亲年龄 病 例 25 30 22 33 22 21 30 26 四个 对照 平均 32 30 31 30 27 29 27 28 母亲吸烟 病例 有 有 有 有 有 有 否 有 7/8 对照 2/4 3/4 1/4 3/4 3/4 3/4 3/4 3/4 21/32 0.53 0.50 (不显著) 5.7 此次怀孕出血 病例 否 否 有 有 否 有 有 有 3/8 对照 0/4 0/4 0/4 0/4 1/4 0/4 0/4 0/4 1/32 4.52 <0.05 8.0 以往流产史 病例 有 有 否 有 否 有 有 有 6/8 对照 1/4 1/4 1/4 0/4 1/4 0/4 1/4 0/4 5/32 7.16 <0.01 10.5 此次怀孕时使 用过雌激素 病例 有 有 有 有 否 有 有 有 7/8 对照 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/32 母亲哺乳 病例 否 否 有 有 否 否 有 否 3/8 对照 0/4 1/4 0/4 2/4 0/4 0/4 0/4 0/4 3/32 此次怀孕时照 射过 x 线 病例 否 否 否 否 否 否 否 有 1/8 0 (不显著) 3.0 对照 1/4 0/4 0/4 0/4 0/4 1/4 1/4 1/4 4/32

苯丙醇胺(PPA)与出血性中风的相关性 出血性中风项目(HSP)最终报告

(Ralph I. Horwitz, Lawrence M. Brass, Walter N. Kernan, Catherine M. Viscol, 2000)

Cases (n=702) No. % 664 94.6% 27 22 6 3.8% 3.1% 0.9% Controls Unadjusted Adjusted Estimates1 p(n=1376) Matched Matched LCL2 value OR OR No. % 1310 95.2% ----33 32 1 2.4% 2.3% 0.1% 1.67 1.38 11.98 1.49 1.23 15.92 0.93 0.75 2.04 .084 .245 .013

No use3 Any PPA4 Cough/cold Appetite

26.1 29.3 自由度为 1① (不显著②)

Cases

23.22 <0.00001 28.0 2.35 0.20 (不显著) 10.0

No. No use3 Current use4 First use5 Not-first Prior use6 664 21 8 13 6

% 94.6% 3.0% 1.1% 1.9% 0.9%

Controls No. % 1310 21 5 16 12 95.2% 1.5% 0.4% 1.2% 0.9%

Unadjusted Matched OR -1.98 3.20 1.62 1.01

Adjusted Estimates1 pMatched value OR LCL2 -1.61 3.14 1.20 1.16 -0.93 1.16 0.61 0.47 -.078 .029 .329 .393

注 ① 用 Pike 与 Morrow 的配对对照Χ2 检验公式。 ② 配对 t 检验, =1.7

sx

岁。

队列研究(cohort study)

结局

队列研究主要用于检验病因假设。 在药物流行病学研究中,可追踪观察服药组与 未服药组某种疾病(即不良反应)的发生情况, 以判断药物与不良反应之间的关联. 如反应停与短肢畸形,左旋咪唑与脑炎综合征 等的关联就是通过队列研究确证的.

暴露

Y

E

目标人群

代表性 样本

N Y

Ē

N

时间顺序

研究类型

过去 现在

历史性队列

回顾性收集已有的历史资料 继续前瞻性收集资料

将来

双向性队

前瞻性队列

前瞻性收集资料

表1 ADR

氧氟沙星和左氧氟沙星 ADR 发生率及因果关系评价表 氧氟沙星 发生率% 1.9 6.3 1.7 0.7 0 10.6 P<0.05 例数 9 65 26 5 2556 2661 左氧氟沙星 发生率% 0.3 2.4 1.0 0.2 0 3.9

时间顺序

例数 8 有 肯定 26 很可能 7 可能 3 可疑 371 无 415 合计 有无 ADR:χ2=34.51

ADR症状及其发生率

发生率% 3 2.5 2 1.5 1 0.5 白细胞降低 静脉炎 心悸 发热 消化系统 皮肤反应 神经系统 其他 0 症状

ADR的处理与转归

两组发生ADR的病例中分别有59.1%和51.4%停药, 两组间差异无显著性(P>0.05)。

左氧氟沙星 氧氟沙星

两组发生ADR的病例中分别有22.7%和52.4%用药处 理ADR,两组间差异有显著性(P<0.05)。 两组中ADR的转归均为治愈或好转,两组间无显著性 差异(P>0.05)。

图1

氧氟沙星组和左氧氟沙星组ADR表现示意图

ADR影响因素

影响氧氟沙星ADR发生的因素有:用药天数和合并用药种类数 影响左氧氟沙星ADR发生的因素有:

表2 变量 用药不合理 年龄(≥60 岁) 合并用药(有) 影响左氧氟沙星 ADR 发生的多因素分析 β 0.822 0.752 0.549 Wald 值 14.705 10.947 7.020 4.352 P值 0.000 0.001 0.008 0.037 OR 值 2.276 2.120 1.731 1.576 95%CI 1.495~3.465 1.359~3.310 1.153~2.597 1.028~2.415

用药合理性评价

表4

氧氟沙星组和左氧氟沙星组临床用药合理性评价 氧氟沙星 % 例数 149 35.9 172 41.4 94 22.7 415 100.0 左氧氟沙星 % 例数 922 34.6 1209 45.4 530 19.9 2661 100.0

合理性评价 合理 基本合理 不合理 合计 2 χ =2.76,P>0.05

既往过敏史(有) 0.752

嵌入式病例对照研究

BMJ 2007;334;242

通过英国全科医生数据库确定1995-2005年间18-89岁的 219 088名 处方venlafaxine, citalopram, fluoxetine或 dothiepin的患者。 结果:Venlafaxine使用者本身就有较高的自杀危险负荷。 未调整混 杂因素时,venlafaxine与其它3种药物相比,自杀风险增加,但调整 混杂后,风险降低,95%CI均包含1。尚不能确定因果关系。

临床试验(clinical trial)

随机对照试验(Randomized Controlled Trial, RCT) 随机临床试验(Randomized Clinical Trial, RCT) 常用于对某种药物或治疗方法的效果进行检验。其设计模式为

Women Health Initiative (Jacques E et al, JAMA 2002)

设计:由WHI组织实施随机对照初级预防实验,计划随 访期8.5年,在1993-1998年间,共有16608名由40家临床医 疗中心收集的50-79岁健康绝经妇女进入实验

干预措施:对实验组(8506人)给予每日一片的组合 片剂,其中含equine estrogens 0.625mg/d, medroxy progesterone acetate 2.5mg/d,而对照组(8102人) 给予安慰剂

Women Health Initiative (Jacques E et al, JAMA 2002) 主要观察结局

冠心病(CHD) 侵入性乳腺癌 脑卒中 肺栓塞(PE) 子宫内膜癌 结肠直肠癌 髋部骨折 其它原因

所致死亡 全结局指标

临床结局

结果事件 冠心病 乳腺癌 脑卒中 肺栓塞 子宫内膜癌 结肠直肠癌 髋部骨折 其它原因死亡 全结局指标 AR% 29% 26% 41% 115% / -37% -24% / 15% HR 1.29 1.26 1.41 2.13 0.63 0.83 0.66 0.92 1.15 95%CI 1.02-1.63 1.00-1.59 1.07-1.85 1.39-3.25 0.43-0.92 0.47-1.47 0.45-0.98 0.74-1.14 1.03-1.28 共发生例数 286 290 212 101 112 47 106 331 1347

NEJM,2007;356

针对某个主题进行的二次研究,在复习、分析、整理 和综合原始文献的基础上进行 综合大量类似研究,是循证决策的良好依据 综述过程依照一定的标准化方法

2007年7月30日美国FDA组织专 家投票表决,认为效益>风险。 2007年10月18日,欧洲药品管理 局(EMEA)在利弊评估后,认为 这些抗糖尿病药物在其适应症范围 内仍然效益大于风险。但建议修改 罗格列酮产品信息,并建议采取措 施进一步提高对罗格列酮和吡格列 酮安全性的认识。

药物流行病学可以根据研究目的使用以 上各种方法,尤其在重大药害事件的调 查中可以灵活运用多种流行病学研究方 法确定药物与不良反应的关系。

《SARS期间预防用药及其问题研究》

系统性综述 药物不良事件监测资料分析 定性研究 横断面调查 病例对照研究 卫生经济学评价

药物流行病学设计原则

明确本次研究的目的和研究推论的总体人群; 根据研究目的选择正确的研究方法; 在研究设计过程中要始终坚持四项原则

代表性 可靠性 可比性 显著性

药物流行病学特殊问题

明确定义药物暴露

对所研究的药物必须按服用时间、剂量和疗程 给予明确的规定; 应当尽量使用客观和定量的指标加以描述; 出示药品包装,查阅病历及原始处方; 必要时通过实验室检查确定药物暴露的程度。

药物流行病学特殊问题

明确定义异常结局

疾病发生的时间要明确定义 研究对象中要排除明显由其他原因引起的病 例; 还要考虑疾病的严重程度。

药物流行病学特殊问题

注意控制混杂因素

药物暴露与不良反应之间的关系经常受年龄、 性别、其他疾病等因素的影响,有时甚至歪 曲了真实的关系,因此药物流行病学调查研 究中必须对这类混杂因素进行分析和控制。

药物流行病学特殊问题

正确使用统计分析方法

各种统计分析方法对数据均有一定的要求, 如果选用的统计方法不恰当或对变量的定义、 分组不正确,可能得出错误的结论。

药物流行病学特殊问题

谨慎地解说研究结果

药物流行病学研究,尤其是观察性研究中不可避 免地存在一些偏性,因此这些研究中发现的药物 不良反应或有益作用必须遵循病因推断的原则合 理地解说,以免引起公众不必要的混乱。

展望

研究内容日益拓展

药物经济学评价

药物对生命质量影响的评价 循证评价

研究领域日趋纵深

ADR监测从群体水平深入到分子水平

研究设计逐渐完善

病例交叉设计 病例-时间-对照设计

研究手段不断丰富

药物基因组学和药物遗传学的应用

Thanks!

范文六:药物性肝损害的流行病学调查 投稿:段诃评

药物性肝损害(DILI)是指由于药物或其代谢产物引起的肝损害,可以发生在原来没有肝脏疾病的人群,或以往有肝脏疾病的患者在使用某种药物后发生不同程度的肝损害。

  DILI的发病率

  法国DILI的年发病率是139/100万,丹麦DILI的年发病率是20/100万,英国抗生素所致黄疸型DILI的年发病率是12.7/100万,西班牙药物导致的急性严重肝损害的年发病率是7.4/100万。不同地区之间的DILI的发病率存在差异,可能是由于DILI没有统一的诊断标准、不同地区人群用药种类不同及不同种族人群因遗传所致的药物代谢学差异所致。

  国内外DILI的构成比有一定的差异。在美国,DILI占住院肝病患者的2%~5%,占成人肝病患者的10%。我国DILI构成比低于国外,为0.46%~1.08%,这可能与我国肝炎病毒感染率相对较高,病毒性肝炎患者所占比例相对较高有关。

  DILI的影响因素

  药物种类 抗生素、中枢神经系统药物、非甾体抗炎药是常见的引起DILI的药物。抗生素是非对乙酰氨基酚类中致DILI的主因,而阿莫西林/克拉维酸是导致DILI高发病率的独立危险因素。统计资料显示,对乙酰氨基酚、高效抗逆转病毒药物、抗结核药物是文献报道中最常见的导致DILI的药物,且对乙酰氨基酚是引起急性肝衰竭的首因。

  国内外导致DILI的药物构成不同。国外导致DILI的药物主要为抗炎镇痛药,国内中药导致的DILI居各种药物之首。中药制剂治疗银屑病等皮肤病及乳腺增生等增生性疾病时最易引起肝损害,而慢性肝病、肾功能不全、营养不良的患者可增加机体对药物毒性的易感性。

  近年来,由于肥胖人群的增加,保健、美容的时尚风行,人们更趋向于各种保健品、减肥药的使用,这类药物导致的肝损害正在增加。这些保健品、减肥药一方面可以直接引起肝损害,另一方面可以通过促进或抑制细胞色素P 450的功能来干扰其他药物的代谢而产生肝毒性。

  药物的剂量、疗程及联合用药 大多数导致DILI的药物与应用剂量有很大的相关性,DILI的程度也与药物疗程及联合用药有关。推荐剂量>50 mg/日的药物,发生肝损害的危险性相对较高;剂量越大肝损害越严重,如丙戊酸、酮康唑和尼克酸等用药剂量均需>100 mg/日,因此,这类药物有较高的肝毒性。推荐剂量>100 mg/日的药物更易发生DILI,而药物效力较强、剂量<10 mg/日即可发挥明显疗效的药物,几乎不具有肝毒性。但有极少数药物不存在剂量相关性,他汀类药物在用药剂量不足时也导致肝损害。资料表明,他汀类药物导致肝损害极少见,但抗逆转录病毒药物可致10%的患者发生肝损害。

  药物疗程长者,更易导致肝损害,如维生素A的低剂量长疗程疗法可引起致命性的肝损害。曾有学者用文献计量学的方法对1986~1998年国内外有关中药致肝损害的临床报道进行回顾性研究,发现长期用药导致蓄积中毒或短期用药剂量过大造成的中毒性肝损害,是造成DILI的病因之一。

  一些药物在联合用药时,其肝毒性增大,如利福平和异烟肼联合用药较单一用药的肝毒性大。

  年龄 年龄>50岁可能促进异烟肼导致的肝损害,  老年人发生DILI的危险性增加。研究结果显示,年龄>40岁,服用扑热息痛疗程达10年的患者易发生急性肝衰竭,随着年龄的增加,其死亡风险及依赖肝移植的比率也明显升高。

  性别 一些药物导致的DILI存在着性别差异,如氟烷、氟氯西林、异烟肼、呋喃妥因。红霉素等导致的DILI易出现在女性中,而硫唑嘌呤诱导的肝损伤在男性患者中多见。

  DILI在女性患者中多见,如抗结核药物导致的肝损害在女性患者中更常见,药物导致的自身免疫性肝炎仅在女性患者中出现,双氯芬酸致肝损害在患有骨关节炎的女性中更常见。

  但来自西班牙的一份资料显示,1994~2007年发生的DILI病例中,不存在明显的性别差异。

  营养状况和饮食习惯 食物通过一系列的机制调节细胞色素P 450的表达和功能,进而影响疾病的发展。高脂肪、高碳水化合物饮食、十字花科蔬菜和水果等可以上调细胞色素P 450的表达,引起脂肪氧化增多,大量自由基形成,造成组织损伤,影响药物代谢而产生肝毒性。

  肥胖是发生DILI的重要危险因素,且肥胖能影响急性肝衰竭的预后。

  营养缺乏使肝内具有保护作用的分子,如谷胱甘肽减少,增加机体对DILI的易感性。营养状况差的患者中,抗结核药物导致的肝损害明显增加。

  饮酒可以造成酒精性肝损害。饮酒使体内谷胱甘肽减少,致药物肝毒性易感性增加。

  遗传免疫因素 遗传特异性体质或遗传因子的变异均可使某些人对一些药物的敏感性增加。基因多态性是抗结核药物导致肝损害的危险因素。

  多数药物相对分子质量较小,一般只具有反应原性而无抗原性,很少直接激发机体免疫应答,但在某些特质个体,药物或其他代谢物可作为半抗原与肝特异蛋白结合形成完全抗原,引起变态反应性炎症损伤,因此,过敏体质或有药物过敏史的患者,更易发生DILI。

  合并其他疾病 患者合并有肝脏疾病时,药物代谢动力学受到损害,主要体现在药物的肠道吸收、药物与血清蛋白结合、药物的胆汁排泄和肝肠循环、肾对药物清除率等方面的改变,因此更易发生药物蓄积引起肝毒性,导致脂肪肝的发病率也越来越高。

  嗜酒、HCV感染、慢性胆汁瘀积的患者体内存在氧化应激和肝纤维化,同时给予药物治疗更易引起DILI。合并有肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗的银屑病患者用甲氨蝶呤治疗时,更易发生肝纤维化。

  DILI的表现类型及预后

  DILI的表现类型 DILI分3型:肝细胞型、胆汁瘀积型和混合型。肝细胞型是最常见的临床表现类型。

  DILI的预后 在停用损害肝脏药物及保肝、对症支持治疗后,大部分DILI患者可以痊愈。但是,当严重DILI出现急性肝衰竭、国际标准化比值>1.5及肝性脑病时,预后极差。最近发现,极少数DILI患者可以发展为慢性肝病,如肝纤维化。

  DILI的预后与其临床表现类型有关,并受个体、药物和环境等因素的影响,急性严重肝细胞型DILI患者合并总胆红素>2.5 mg/ml时,预后极差,病死率可达10%。

  对于可疑的DILI患者,我们要及时停药;对已出现凝血功能障碍和肝性脑病患者,应紧急肝移植。

  近年来,DILI的患病率逐渐升高,因此,DILI的防护显得尤为重要。在用药过程中要注意以下事项:严格掌握用药的指征,合理用药;尽量小量、短程治疗,避免不必要的长疗程用药及联合用药;保护易感人群,如妊娠妇女、老年人、新生儿等;避免危险因素,如饥饿或空腹状态下服药、饮酒后服药;注意对肝药酶检测,老年患者要定期查血常规、肝功能;及时发现、及时处理,如停药及保肝、解毒、对症支持治疗等。

范文七:2015全国药物流行病学学术年会征文通知 投稿:莫廪廫

1 9 4・  

C h i n   J   P h a n n a c o e p i d e mi o l   2 0 1 5,Vo 1 . 2 4,NO . 3  

2 0 1 5 全 国药物 流行病学学术年会 

( N a t i o n a l   A n n u a l   Me e t i n g   f o r   P h a r ma c o e p i d e mi o l o g y 一 2 0   1   5   C HI N A)  

征 文 通 知 

经 中国药学会药物流行病学专委会研究决定 , 2 0 1 5全 国药 物流行病学学 术年会 ( N a t i o n a l   A n n u a l   M e e t i n g   f o r   P h a r m a c o e p i —   d e m i o l o g y . 2 0 1 5   C H I N A) 于2 0 1 5年 1 0月在湖北省武汉市武汉大学召开 。本次学术 年会 由中国药学 会药物流行病 学专 委会 主  办, 武汉大学 中南医院承办 , 湖北省药物流行病学专委会协办 , 系本专委会第 1 9次全 国性学术会议 。   本次会议 的主题是 “ 药 学和医学 交融 发展 , 促进临床合理用药” , 利用循证 、 科学的方法研究临床合理用药 及其相关 问题 ,   探索 临床 医师 和临床药师协 同推进临床合理用药 。会 议将邀 请药 物流行病 学及其相关 领域 的国 内外 院士 、 著名专家 学者就 

药物 流行病学学科发展和研究进展做精彩 的学术报告 。从 1 9 9 5年中国召开第 一次药物 流行病学学术会议为标 志, 到2 0 1 5年 

中国药物 流行病学学科发展经历 2 O年。本次会议将进行系列 中国药物流行病学学科发展 2 0年 回顾活动 。   现面向全国医药卫 生工作者征集学术论文 。欢迎 广大药 学 、 临床药学 、 I 晦床 医学 、 临床药理学 、 流 行病学 、 药事管 理学工  作者和制药企业研 究人 员等参会交流 。  

征 文 内容 

1 . 上 市后 约 品有 效 性 和安 全 性 再 评价 ;   2 . 药 物警 戒 、 药品风险管理及其方法研究 ;   3 . 药 物 流 行病 学 研 究方 法 进 展 ;   4 . 药物流行病学 临床试验 常用方法及其优缺点研究 ;   5 . 药 品 不 良反 应监 测 与 药源 性 疾 病 研 究 ;   6 . 药 物 利 用 与药 物 经 济 学研 究进 展 ;  

7 . 真实世界研 究案例和方法学研 究 ;   8 . 循证医学 、 循 证 药 学 与合 理 用 药 研 究 ;   9 . 中 药 注 射 剂 和 中 成 药 的再 评 价 与 风 险 管 理 ;   l 0 . 以病 人为中心 的临床药学服务  ( 1 ) 消化系统疾病的药品使用与风险管理  ( 2 ) 神经系统疾病 的药品使用与风险

管理  1 1 . 特殊 人群 的合理用药 ;   1 2 . 中 国 药物 流行 病 学 学 科 发 展 2 0年 回顾 与展 望 ;  

l 3 . 与会 议 主题 相 关 的其 他 内容 。   二、 征 文 要 求 

1 . 来稿 一般应未 曾公开发表过 ( 若 已发表请注 明) , 摘要和全 文均 町。全文 ( 论著) 请 附中英文摘要 和关键词 。稿件 要求  义题 对应 , 主题突出 , 文字精炼 、 图表清晰 、 统计分析方法合适 、 数据准确 。详见 《 药物 流行 病学杂志) 2 0 1 5年第 l期第 6 4— 6 6  

页“ 《 药物流行病学杂志》 稿约 ” 或者登陆 h t t p : / / W W W . c n j p e . o r g网站首页“ 稿约 ” 查询 。   2 . 投稿请 在文题后加注 “ 征文 ” 二字 , 稿件 中的作者处请注 明作 者姓名 、 职称 、 单位 、 详细通讯 地址 、 邮编 、 联 系 电话 ( 最好 

是手机号码) 和E — ma i l 等, 电子稿 ( wo r d文档格式 ) 请登录《 药物流行病学杂志》 网站投稿 系统 ( h t t p : ∥w w w . e n j p e . o r g ) 按提示  上传 并通 过 E - m a i l ( e n j p e t g @1 6 3 . e o m) 备份提交 。征文免交审稿费 。纸 质稿 及单 位证 明信 请邮 寄 : 武汉 市江汉 区台北一路 2   号_ 天下国际公 馆 5单元 1 8 0 1 《 药物流行病学杂志》 编辑部 , 邮编 : 4 3 0 0 1 5。  

3 . i 止文截 止 时  : 2 0 1 5年 9月 1 0 日。征 文 联 系 人 : 杨燕 , 芦德梅 , 0 2 7 — 8 2 8 3 5 0 7 7 ; 8 2 7 7 8 5 8 0 。  

三、 其他事项 

1 . 参会者可以获得 国家继续 教育 一类学分 ;  

2 . 会议论文( 或摘要 ) 经过审核通过 , 将 载人 大会 论文集 。   3 . 参会优秀论文将 在本 专委会会 刊《 药物流行病 学杂志》 或《 中国药师》 杂志正刊发 表。  

4 . 会务联系 :   武汉大学 中南医院药学部 :   地址 : 湖北省武汉市武 昌区东湖路 1 6 9号

联系人 : 程虹 , 1 3 3 8 7 6 6 0 5 7 9 ;   张觅 , 电话 : 0 2 7 6 - 7 8 1 3 1 9 9 ; 1 8 6 7 2 7 9 2 8 9 7 。  

邮编 : 4 3 0 0 7 1 联系 电话 : 0 2 7 - 6 7 8 1 3 3 8 8  

中国药学会药物流行病学 专业委员会 

2 0 1 5年 2月 1 5日  

范文八:药物流行病学第四讲病例对照研究 投稿:谭翴翵

药物流行病学 pharmacoepidemiolgy

病例对照研究 Case-Control Study

概念:选择一组患有某病的患者和一组或几组未患该病的人群(对照), 调查他们过去有无暴露于某个或某些因素以及暴露的程度,并比较两组人 群暴露率的差异,以判断暴露因素与某病有无关联及关联程度的大小。

病例暴露 病例未暴露 对照暴露 对照未暴露

过去

病 例 对 照

人 群

现在

病例对照研究的类型 群组病例对照研究(groups case control study) 匹配病例对照研究(individual case control study) 研究方法与步骤 研究对象的选择 病例的选择 1.病例的诊断:确诊的病例 2.病例的种类:新发病例,现患病例 死亡病例 3.病例的来源:医院 人群

对照的选择 要求:全人口的无偏样本(随机样本) 有以下来源:医院,人群,病例的同胞、邻 居、同事、配偶等 注意事项:对照组可选择一个或多个, 对照组要求 与病例组之间具有代表性。 对照的选择方法:群组病例对照的选择,随机 地在病例来源的人群中或上面所述的来 源中选择。 匹配对照的选择,根据每个病例的特征 (如年龄、性别等),配上一个或M个对 照构成固定的对子。

研究因素的确定 药物流行病学研究中,主要的研究因素就是药物的 使用,此外还应该选择导致不良反应发生的其它因素, 例如:个体特征、合并用药的情况等等。 研究因素(变量)的规定:例如对用药情况要明确 剂量、用法、使用的时间等规定。 研究因素的测量:即如何去判断暴露的状况 例如:判断是否用药有几种方法,可以查看病案记录, 也可以询问病人,还可以通过检测血药浓度。但是所有 研究对象的方法应该一致。

调查表的设计: 研究因素确定以后,应该根据研究变量的规定和 测量方法设计调查表格。调查的内容包括个人特征、用 药情况(服用了多长时间、每天的剂量、药物的剂型、 停服的时间等)。 样本量的大小: 可根据特有的公式计算

病例对照资料归纳整理表

病例组 对照组 合计 暴露 非暴露 合计 a c a+c b d b+d a+c c+d N

要比较的是 a/ a+c与b/ b+d

检验病例组与对照组的暴露率的差别 (ad-bc)2n X2=

(a+b)(a+c)(c+d)(b+d)

计算暴露与疾病的关联程度—相对危险度

相对危险度(Relative Risk,RR) 暴露人群中发病的概率与非暴露人群发病概率 之比。 暴露组的发病率 RR= 非暴露组的发病率

OR=

病例组的暴露比 a/c 对照组的暴露比 = b/d=

ad bc

RR和OR的含义(取值0~∞) RR(OR)<1 表示负关联,即疾病的危险 减少,甚至有抑制疾病发生 的作用。 RR(OR)=1 表示暴露与疾病危险无关联 RR(OR)>1 正关联, 疾病的危险

增加

实例分析 一项关于新生儿畸形与母亲使用某种保胎药的关 系的研究,调查了100例畸形儿和100例健康儿的 母亲在怀孕期间用保胎药的情况,结果表明:畸 形儿的母亲有70例使用过保胎药,而健康儿的母 亲只有20人用过此药。

1. 列出分析归纳表

畸形儿 使用保胎药 未用保胎药 合计 70 30 100 健康儿 20 80 100 合计 90 110 200

(70  80 - 30  20)  200    50.51 100  100  90  110

2

2

等级暴露资料的分析 在上例中,研究者根据用药时间分为三个等 级(即用药10、20、30天)结果表明:畸形儿 中用药10天的有20例,20天的有20例,30天的 有30例, 而健康儿中分别为10例,5例,5例。

1. 将资料整理成2XK列联表 暴 露 分 0 1 2 病例 (c)a0 a1 a2 对照 (d)b0 b1 b2 合计 n0 n1 n2

级 3 … k a3 ak b3 bk n3 nk

m1 m0 T

0

病例 对照 OR 30 c) 80 (d) 1

服药时间 10 20

20 (a) 10 (b) 5.33 20 (a) 5 (b) 10.66

30

30 (a) 5 (b) 16

X2检验(略)  3. 计算各级的OR值 OR1= 20X80/30X10=5.33 OR2= 20X80/30X5=10.66 OR3= 30X80/30X5=16 4.计算各级的OR值的95%可信区间 (略)

 2.

1:1配比资料的分析

病例 暴露 未暴露 对 照 暴露 未暴露

a c

b d

(| c  b |)   cb

2

2

病例 对照  OR  病例 对照 

3. 计算比值比(OR) 例:1976年在美国进行的外源性雌激素与子宫内膜癌的关系的1:1匹配的 病例对照研究,共收集了63例子宫内膜癌的新发病例,采用配对的方法 选择对照,配比的条件是同一居住地、婚姻状况相同、居住时间相似、 未做过子宫切除术。配成了63个对子进行调查,调查她们使用雌激素的 情况,结果见下表。

病例 暴露 暴露 对 照 未暴露 27 29 未暴露 3 4

(| 3  29 | 1) 2 2   19.53 3  29

病例 对照  29 OR    9.667 病例 对照  3

病例对照研究中的偏倚 1.选择偏倚 住院偏倚 存活病例偏倚 选择性转诊偏倚 检测造成的偏倚 无应答偏倚 2.信息偏倚 回忆偏倚 因果颠倒的偏倚 调查的偏倚

病例组

接触毒物 不接触毒物

对照组 19 91 110

合计 110 110 220

91 19 110

合计

OR= 91X91/19X19=22.94

吸烟 病例

接触毒物 不接触毒物

不吸烟 对照 9 1 10 病例 1 9 10 对照 10 90 100

90 10 100

合计

OR=1

OR=1

 

混杂的定义: 混杂作用是指其它因素对疾病的作用与欲研究的 暴露因素对疾病的作用混杂在一起,从而歪曲了 暴露与疾病的真正的联系。起到混杂作用的因素 称为混杂因素。混杂可以夸大或缩小暴露因素的 危险作用。 混杂因素具备的条件: 1. 混杂因素必须是疾病的一个危险因素 2. 混杂因素必须与暴露有联系 3.混杂因素不应该是暴露与疾病之间因果链

中的 一个中间环节

3. 混杂因素控制与处理 限制 随机化 配比 分层分析 多因素分析 分层分析 例,一项关于A药与不良反应关系的病例对照研 究中, 同时也调查了A药与B药同时使用的情况, 结果如下:

范文九:药物流行病学考试复习要点 投稿:罗衧表

药物流行病学:是应用流行病学的原理和方法,研究人群中药物的利用及其效应的一门应用学科, 临床药理学与流行病学, 收集资料、整理资料、分析资料是药物流行病学调研的三大

基本步骤,其中收集资料是核心。研究目的是描述,解释,验证和控制一定时间,空间与人群中某一种药物的使用情况与效应分布。观察疾病的三间分布 :时间、空间、人群。 患病率或现患率:比例 某特定时间内总人口中某病新旧病例所占

死亡率: 表示在一定期间内,在一定人群中,死于某病(或死于所有原因)的频率。病死率:表示一定时期内(通常为1年),患某病的全部病 测量人群死亡危险最常用的指标。 人中因该病死亡者的比例。 医疗机构中可以利用的资料:药库登记资料(药物利用、流通分析),处方资料(药物利用、合理用药、事故分析),病案资料(《医疗机构病历管理规定》) 药物流行病学的研究设计原则:1、明确设计的目的及针对的总体人群。2、根据研究目的选择正确的方法。3、在研究设计中坚持代表性、可靠性、可比性、显著性原则。4、不得随意改变方案。 暴露:指研究对象曾经接触过某些因素,或具备某些特征,或处于某种状态。这些因素、特征和状态称为暴露因素。药物流行病学研究的暴露因素是药物 偏倚:指随机误差以外的误差,是系统误差,通常由于实验阶段人为因素的影响导致的与真实情况的差异。种类:选择偏倚,信息偏倚,混杂偏倚 个例调查:又称个案调查,是指对个别发生的病例或药物不良反应、病例的家庭及周边的环境进行的流行病调查。 生态学谬误:生态学研究发现的某因素与某疾病的一致性,可能是两者间的真正联系,也可能是两者间毫无关系。这种得出虚假联系的情况称为生态学谬误(生态学上的联系与事实不相符时称为生态学谬误) 现况研究:是流行病学研究方法中的一种基础性研究方法。它是按照事先设计的要求,在特定的时间内对一定范围人群中的药物与相关事件的关系进行研究,分析某人群暴露于药物后发生不良反应的分布状况,从而提供不良反应发生频率和特征的信息。又称横断面调查 现况研究目的:1、描述疾病或健康状况分布情况及影响分布的因素;2、寻找病因及流行因素线索;3、进行疾病监测并为评价防治措施的效果提供参考信息;4、调查与决定高危人群,从而为卫生保健工作的计划和决策提供依据;5、达到早期发现病人、早期筛检和早期治疗的第二级预防的目的;6、确定各项生理指标和正常参考值范围。 筛检:通过快速的试验、检查、或其他方法,在外表健康的人群中去发现未被识别的、可疑的病人或有缺陷的人。

描述性研究:个例调查,生态学研究,现

况调查——产生假设 观察法

分析性研究:病例对照研究,队列研究

研究方法 检验假设

实验法:实验性研究:临床试验,现场试验,社

区试验 个例调查:又称个案调查,是指对个别发生的病例或药物不良反应,病例的家庭及周围环境进行的流行病学调查。 病例报告:是监测罕见事件的唯一手段,常能激发人们去研究某种疾病或现象。首先是通过病例报告详细介绍某种罕见病的单个病例或少数病例,使得医学界注意到新出现的或不常见的疾病或药物不良反应及其表现,从而可能提出某种新的假设。

实施筛检的原则:1该地区当前的重大公共卫生问题2具备

适宜的筛检方法 3有进一步确诊的方法和条件4具备有效地的治疗或预防方法5该病有较长的潜伏期或领先时间 6该病自然史要明确7预期有良好的筛检效益 病例对照研究:选定患有某病和未患某病的人群,分别调查其暴露(如环境因素、遗传因素、内分泌作用以及保护因子的缺乏等)于某个危险因子的情况及程度,以判断暴露危险因子与某病有无关联及关联程度大小的一种观察研究方法。特 点:

1、从果到因的研究2、由回顾调查获得暴露资料3、一次病

例对照研究可以研究许多因素4、适合罕见病的研究。病例与对照选择的基本原则:代表性,可比性 对照的选择:A条件:1. 未患此病的人(可以是其它疾病);: 2. 不能有共同危险因素的疾病病人; 3. 除研究因素外其它条件一致; 4. 来自同一人群;B来源:1. 从医院病人中选对照; 2. 从全人口中选对照; 3. 从亲属、同事、邻居中选对照 比值比(odds ratio,OR)

OR>1,说明疾病的危险度因暴露而增加,暴露于疾病之间为

正相关;OR<1,说明疾病的危险度因暴露而减少,暴露于疾病之间为负相关。

X2=(ad-bc)2n/(a+b)(a+c)(b+c)(b+d);

病例对照研究的优点与局限性:优点:1. 可用于对罕见病的研究; 2. 较快地估计慢性病的危险因素; 3. 省时、省钱、省人力,并易于组织; 4. 可检验有明确假设的危险因素,又可广泛探索尚不够明确的众多因素。缺点:1. 对暴露比例低的疾病的因素,需样本太大;2. 易造成选择偏倚;3. 难以避免回忆偏倚;4. 混杂的影响较难控制;5. 难以判断疾病与时间的先后。 队列研究:将一个范围明确的人群按是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分为不同的亚组,追踪其各自的结局,比较不同亚组之间结局的差异,从而判定暴露因子与结局之间有无因果关联及关联大小的一种观察性研究方法。 分为前瞻性队列研究,历史性队列研究,双向性队列研究 队列研究的特点:1.属于观察性对比研究2.设立对照组3.研究对象按暴露与否进行分组4.是从“因”到“果”的研究5.在时序上是由前向后的 6能确定暴露与结局的因果关系 累积发病率。 变化范围 0~1 适用条件 : 样本大,人口稳定,整齐的资料

队列研究的优缺点:优点:1收集的资料完整可靠,不存在回忆偏倚2直接获得暴露组和非暴露组的发病率或死亡率能测量特异危险度和相对危险度3获得一种暴露与多种结局的关系4可直接估计暴露与发病的联系强度,且先因后果,时间关系明确,所得联系比较可靠5暴露因素的作用可分等级,便于计算剂量反应关系6样本量大,结果稳定7在有完整资料记录条件下,可作回顾性队列研究8可研究疾病的自然史 缺点: 1 耗时,耗人力、物力、财力,不能在较短时间得到结果2准备工作较繁重,设计的科学性要求高,实施难度大3暴露人年计算工作量较为繁重4不适于发病率很低的疾病的病因研究 ——易发生失访偏倚 ——随访过程中,已知变量的变化或未知变量的引入增加分析难度 实验性研究:是将来自同一总体的研究人群随机分为实验组和对照组,研究者对实验组人群施加或除去某种干预措施后,随访并比较两组人群的发病(死亡)情况或健康状况有无差别及差别大小,从而判断干预措施效果的一种前瞻性、实验性研究方法。 分类:1)现场实验(field trial)2)社区试验(community trail)3)临床试验(clinical trial) 特性:1)它是前瞻性研究;2)是实验法而非观察法,设计时必须控制研究因素和外部因素,必须施加某种干预处理 。3)研究对象分组要遵循随机化的原则,来自同一总体的人群。4)有设计严格的平行对照组,并要进行可比性检验。 参数检验:指判断从样本统计量能否推论出总体参数的方法。目的:使抽样调查的样本间和样本与总体间能进行比较,使有关的统计结果能推广到具有相同特征的全体用药人群。参数检验方法包括参数估计和假设检验。 统计分析的指标分为两类:基本衡量指标和比较衡量指标 比较衡量指标:是反映因素和疾病间关联程度的指标,是流行病分析性研究中测定因素作用大小常用的指标,常以比值比或率比形式表示。 Meta分析研究中的偏倚:(一)文献偏倚:文献发表偏倚,文献查询偏倚,文献筛选偏倚;(二)权重偏倚 Logistic回归为S形曲线,这种曲线称为Logistic分布曲线。 生存数据的特点:1明确规定了观察起点和终点2明确规定了特定事件3生存数据为不完全数据,包括截尾数据 生存函数:又称为生存率,指患者经历t个单位时间后仍存活的概率,记为S(tk),是全面描述生存规律的数量指标,是生存分析的主要内容之一。 统计资料一般分为计数资料,计量资料及等级资料。计数资料是先将观察单位按某种属性或类别分组,然后统计各组观察单位的个数所得到的资料。计量资料指对每个观察单位用定量的方法测定某指标的数值所得的资料。等级资料是指将观察单位按某种属性的不同程度分组,然后统计各组观察单位的个数所得资料。 药物利用研究是对全社会的药物销售,供给,处方及其使用的研究,其研究重点是药物利用所引起的医学的,社会的,经济的后果以及各种药物和非药物的因素对药物利用的影响。 药物利用研究的作用:1提示药物消费的基本情况2提示药物应用的模式3提示药物消费结构与疾病谱的关系4反应国家人口素质和健康状况5可以对某些药物的滥用进行监测6作为计算药物不良反应发生率的额定数据 处方用药剂量的衡量方法:限定日剂量,处方日剂量,药物利用指数分析,药物利用评价 限定日剂量(DDD)是指某一特定药物为治疗主要适应症而设定的用于成人的平均日剂量。DDD本身不是一种用药剂量而是一种技术性测量单位,使用时必须符合两点基本假设:1患者接受药物治疗且具有良好的依从性2是指用于主要适应症的平均剂量。用药人数DDDs=药物的总用量/DDD值。局限:不同国家或地区人群的DDD值可能有所差异2只考虑主要适应症的用药剂量,未能包括病程的不同时期的用药剂量3是成人的日平均剂量,不适用于儿童的药物利用研究,否则偏低 处方日剂量(PDD)是指治疗主要适应症时平均一日处方剂量,是用作论证DDD合理性的另一种衡量指标。了解用药模式的实际波动时,常选用PDD为单位更为合适,较DDD更准确的反应人群药物的暴露情况,但有可能因为处方缺少一个明确的指示剂量而在推算时发生问题,不能以超出安全剂量或低于有效剂量的处方样本作药物利用的定量研究。 用药频度分析的具体做法1确定DDD值2以药品的总购入量除以相应的DDD值求该药物的DDD数,即日用药人次3计算与购入量对应的总金额数,以总金额数除以DDD数求得每天的治疗费用4对总购药金额,总购入量,DDD值,DDD数进行数据处理,求得购药金额序号和用药人次序号5求得购药金额序号与用药人次序号的比值。次值是反映购药金额与用药人次是否同步的指标,比值接近于1,表明同步较好,反之则较差 不良反应:合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 用药不良反应报告和监测是指对上市药品的不良反应的发现,报告,评价和控制的过程。 药物警戒(PV):有关药物不良反应及任何其他相关药物问题的检出,评估,理解和防范的科学与活动。 自愿报告系统(SRS)是一种自愿而组织的报告制度,又叫黄卡制度,分为正式和非正式自愿报告两种形式。优点:1可以快速进行追踪2覆盖范围广,理论上包括了所有的医师,暴露于药物的整个人群,所以的药物,所有类型的不良反应3药品上市后自然的加入被监测的行列,可以得到早期警告4可发现极为罕见的药物不良反应5费用低6研究工作的持续时间不受限制7不影响医师的处方习惯或临床日常工作。缺点:1不能证明因果关系2不能对不良反应事件进行完整评价3不能计算药物不良反应发生率4漏报现象严重,存在报告偏倚。自愿报告的基本作用是发现药物不良信号,对罕见药物不良反应的发现,自愿报告是唯一可行的方式 。 处方事件监测(PEM)又称黄卡制度。运作流程:新药获准上市,DSRU决定是否监测,通知PPA,筛选出此药的全部处方,用药的患者及开处方的医师的详细资料被送到DSRU,邮寄绿卡给医生,绿卡返回到DSRU,资料输入计算机,随访感兴趣的(如孕妇,死亡原因,被严重怀疑为ADR的),资料分析,形成PEM。 优点:1迅速从所有开过被监测药物的医师处获得报告2开具具有非干预性,对医师处方习惯,处方药物无任何影响3对所发生的药物不良反应高度敏感4基于人群资料,无外源性选择偏倚5可监测潜伏期长的药物不良反应6相对于前瞻性研究费用较少7在一定时期内药物暴露和药物不良反应的发生数量较为可信。缺点:1治疗分配为系统性随机,从而随机临床研究中的资料处理的统计方法不适用2处方事件监测研究的可信性取决于医师的绿卡回收率3没有考虑患者依从性。 药物不良反应因果关系评定的五级标准:肯定,很可能,可能,条件,可疑 生命质量是指个人处于自己的生存环境与文化价值体系下 ,对自身生存状况的一种自我感受,它与个人的生存目的,期望,标准及关注有关。测量工具是量表。 合理用药是指医疗机构中的医务人员在预防,诊断,治疗疾病的过程中,以当代的,系统的,综合的医,药和管理学知识指导用药,针对具体患者选用适宜的药物,采用适当的剂量与疗程,在适当的时间,通过适当的给药途径用于人体,达到有效预防,诊断和治疗疾病的目的,同时保护人体不受或少受于用药有关的损害。合理用药包括安全,有效,经济,适当四个基本要素。正确选定临床用药的适应症是合理用药最重要的标准。 医院开展药物流行病学研究的基本条件:1健全的机构2建立病案与处方档案3建立健全的ADR报告系统4完善的设备及有效的监督机制5培养专业人才 以医疗为单位的合理用药调研指标:1处方指标2患者关怀指标3行政管理指标4补充指标5住院用药调研附加指标 巢式病例对照研究又称套叠或嵌入式病例对照研究,是将传统的病例对照研究和队列研究的一些主要原理组合后形成的一种研究方法,是在对一个事先确定好的队列进行随访观察的基础上,再应用病例对照研究的设计思路进行研究分析,即以队列中所有的病例作为病例组,再根据病例发病时间,在研究队列的非病例中随机匹配一个或多个对照,组成对照组,采用传统的个体匹配病例对照研究的分析。 特点:1在疾病诊断前收集暴露资料,选择偏倚和信息偏倚较小2病例与对照来自同一队列,可比性好3统计效率和检验效率高,可以计算发病率4样本量小,节约人力和物力5符合因果推断的时间顺序,论证强度高6主要是匹配病例对照研究 病例队列研究又称病例参比式研究,基本设计方法是队列研究开始时,在队列中按一定比例采用随机或分层随机抽样的方法,选取一定比例的样本作为对照组,并收集所需要的所有资料,观察结束时,是以队列中所有随访的病例作为病例组,然后用一定的统计方法比较分析两组资料,以探索影响疾病发生,患者生存时间,预后等的因素。 特点:将队列设计和病例对照设计相互交叉,融合两者的优点后形成的一种设计方法2资料统计方法有相对危险度(RR)的伪似然函数估计法,改进的RR估计法和专用统计软件。与巢式病例对照研究相比,病例对照研究的不同点是:1对照是随机选取,不与病例进行配比2随机对照中的成员如发生被研究的疾病,则既作为对照又作为病例3可以同时也将几种疾病,不同疾病有不同的病例组,但对这组但是同一组随机样本。

范文十:药物流行病学及其数据库应用简介 投稿:钱侨侩

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学术视野 

药物流行病学专题 

药物流行病学及其数据库应用简介 

口 上海 市药 品不 良反应 监测 中心 杜 文民 博士 

[ 图分类 号] R 8 .  [ 中 1 1 35 文献标 识码 ] [ 章编 号] 6 19 5 2 0 ) 10 5 - 2 A 文 1 7 — 4 X(0 7 0 - 0 4 0 

人 类 应 用药 物 已有 几 千 年 的历  史 ,但 是真正 自觉地 把安全 性放在重  要 的位 置, 不过是近几十年的事。这是  本世纪以来历次药害事件 中, 成千上万  致残、 致死惨痛教训换来的。0世纪 8  2 0 年代以来, 由药物上市后的安全性 监测  研 究发展 形成 的一门新学 科—— 药物  临床药理学 和流行病 学相互渗透 形成  义描述 不尽 一致 [11 9 1 。9 5年 4月, 国    4 我 首届全 国药物流 行病 学学术会 议建议  将 药物流行 病学定义 为 :药物流 行病  学是 运用 流行病 学 的原理 和方 法 , 研  究人群 中药物利用及 其效应 的应 用科  学。   究的文献大 量涌现 ,但在使用 各种评  为- f新兴学科, -] 在广大临床医师和 药学  工 作者 中,也亟待将 有关药物流 行病  流 行病 学的基本 理论和研究方法给予明 

初始阶段, 执行着药物流行病 学的基本  职能 , 因此 , 药物流 行病学属 于临床药  理学范畴 。 临床药理学以人 体尤其是  患者为对象, 研究药物与人体的相互作  用, 以指导 药物 研究 、 开发 、 使用 与评  价 。但 是, 药临床研 究病例少 , 新 样本 

药物 流行病 学涉及到大量数据信  息的收集 、 存储 、 加工 、 析、 计等操  分 统 作 。不但研 究结果 直接 产生 自这 些数  据信息, 而且结果的可靠性 也取决于这  些数据 的质量 以及 处理技术和 方法的  科学性。计算机 在信 息存储容量、 信息 

数有 限, 研究 条件有严格 限制 , 药物  处理速度 、 息管理 能力 、 息传 递效  其 信 信 人群的用药有显著区别 , 故上市后药品  获得正确评价 ,指导人群合理用药 , 并  为药品生产提供 依据 。   在研 究方法上 ,药物流行病学与  临床药理学传统使用 的方法截然不 同。   为 了使 用药更合 理, 临床 药理学的一个  中心原则是治疗 个体化 , 即在用药时为  过 对药代 动 力 学 (h r a o i e i s P am c k n t c )   域的研 究, 实现 用药个 体化的 目的。 来   药物流 行病学的研 究方法虽然 也在药  在药物上 市后 ,是对 药物上 市后 的监  因而, 药物流行病学采 用计算机是其研  机在这 一领域 的用途主要有

: ①保存原  始资料 。药物流行病 学研究面对 的是  大样本研 究群体 。国外一些现存 的大  型数据库 保存 了几 十万甚至 几百万人  口几十年的医疗 、 用药数据 。即使最常  见的可疑药物 不良事件报告制度, 每份  FA 9 3年 6月启用 的 M da c D 19 e W t h表格  (D   o m 3 0 ) F AF r  5 0 就包含 了 3 6个项 目,   其中许 多项 目还必须用文字描述嘲。 显  而易见,保存数量如此巨大的数据, 计  算机系统 是必不可 少的 。②加工 整理  数据 。计 算机加工整 理数据 的能力非  常强。采用数据库技术 , 以将相关的  可 一批数据 组织成具有 良好结构 的数据  集合。 ③精确统计分析。 药物流行病学 

研 究最 后 总 要 对 数 据 进 行 统 计 学 处 理 。  

流行病学 (h ra o p d m o o y , P a m c e i e i 1g ) 是  使用情 况与效应 可能会 同上市后广泛  率等各个方面都显示 了极大 的优越性,   的。 目前, 国际上对药物 流行病 学的定  应当进 行药物流 行病学研 究, 力争及时  究方法和技 术发展 的必然趋势 。 计算 

近l 0年来 , 关药物流行病 学研  每个病 人 “ 有 量体裁衣 ” 。临床 药理学通  报 告 所 含 的 项 目 也 很 多 , 如 美 国 

价方法 时也出现 了一些混乱 。同时, 作  和 药效 学 (h ra o y a is 两 个领 P a m c d nm c)

学 的知识进行推广、 普及 。只有对药物  物 临床试验 中应用 , 但其 主要 用途还是  确并正确理解,才能有助于人们 查阅文  测 , 亦即在药物 上市后进 行的对效应和  献 ,并对文 献结果作 出清晰正 确的判  应用 的研究给予指导的科学, 药物流行  断,有助于 设计科学 合理的药物 流行  病 学侧 重的是药物在人 群 中应用 的效 

病 学 研 究 方 案 。 本 文 旨 在 对 药 物 流 行  应 。 些 学 者 , 限定 日剂 量 (e i e  有 把 Dfnd

病学 的理论 和方法研 究及其数据 库应 用作一简单介绍 。  

D iy D s ,D ) a l  o eD D 研究运用在医疗保健  体系的作用下 , 药物 在社会中“ 代谢 ” 的 

目前市面上流 行的计算 机统计分析 软  件包 , S S S S 如 A 、 PS和 B D M P等 , 汇集 了 

学 的关 系 

药 病 与床 理 (o nt hraoieis;   掀行 学 临 药 c哪uiyPamckntc篡 ④提供智能化服务 )而把 

m n t  h ra o y a i s  。 u i yP a m c d nm c ) ]  

为 了解 决区分 真 

药 理

学研 究 的主 要是 药 物 的效  研 究药物利 用情况对社 会人群健 康的  假药物 不良反应这个难题 , 有人 已经尝  应 ,临床药理学 研究 的主 要是药物 对  作用及其规律 ,称为社会 药效 学 (o - 试开发 了相应的计算机专 家系统嘲。 Cm   采  人体 的效应 ,从这一 点看 药物流 行病  用人 工智能技术 ,可以设计出诸如药物 

数 据库在 药物流 行病 学 中  

不 良反应 (des Du ecin Avre rgRat。, 的应 用     

A R 监测实质 上就是药物 流行病 学的  D) 1计算机的用途  .

本一效益最佳的给药方案设计系统 合 

理用 药专家咨询 系统之类 的软件 。总 

5 4i中国处方药 2 0   .8 0 71No5  

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茎芪扶 

数 

之 在 药 物 流 行 病 学 领域 , 算 机 的 应 用 前 景 广 阔 。 计  

注射液 

中   药 

字 

2 数据库的应用  .

21 . 数据库管理 系统必须满足的条件 

数据库 管理 系统 (a a a e M n g m n  y tm  D t b s  a a e e t S s e , DM) B S 是管理数据库的计算机软件 , 的功能是维护数据  它 库 , 受和完成用户程序 式命令提 出的访 问数据 的各种  接 请求 。性 能较好 的药物流行病学数据库必须满足下列条  件: ①有友好 的用户界面 。 ②有 灵活多样 的查询途径 。 ③  有功能齐全的统计处理 手段 。④有完善 的安全和保密措 

施。  

呻 |‘  

● 肿瘤放疗、化疗增效减毒 

● 明显提高肿瘤患者生存 质量  ● 益气扶正 、提高机体 免疫功能 

囊■一生置方■ ̄mE,.蔓t注一事疆爰不^ q 反应惮见慌啊书 

2 2药物 流行 病学研 究可利用的数据 库  .

根 据 药 物 流 行 病 学研 究 的 设 计 目 的 , 般 可 分 为 多  一

功 能数据 库和专用数据 库两类 n , 。 第一类数据 库最典型    的当属美国医疗 补助计划 (e i a d 的数据库  M d c i)

[3 1]

。第 

二类 主要有世界卫 生组织 (H ) W O 的药物不 良反应 数据库  美国 F A的药物 和生物制品不 良反应情报系 统  D 根据数据类型 的不 同, 又可将数据库分成事实 数据 

型 和 文献 资料 型两 大 类 。医 疗 保 险 机 构 和 医疗 单位 所 建 

等。多功 能数据库和专用数据库可 以互为补充 。  

立的数据库多为事实 数据型 , 如上海华 东医院吉新颜 设 

计 的“ 物 不 良反 应 医 院 集 中 监测 微机 处理 系统 ” 。文  药  

。 

献资料型数据 库系统 的特 点是数据来源于 医药期

刊 。上  海医科大学 陈斌艳等研制 的 “ 内 3 国 0年文献源 中西药  不 良反应软件包”  属于这一类。另外 , 有些数据库属于  结合 型, 如第三 军医大 学杜 青云等研 制 的“ 临床药物 不 

良反 应 监 测 系 统  。   3 医 疗 记 录 联 动 系统   . 从 理 论 上 讲 , 录 联 动 系 统 由数 个特 定 群 体 的某 方  记

■  一 

|  一

t  

Z  

.  

面特 征信息集合 ( 一般表现为数据库的形式) 和计算 机系统 

组 成 , 系 统 能 够 保 存 和 处 理 数 据 、 息 和 知 识 , 答 实  该 信 解 际 问题 。有 学 者 称 :药 物流 行病 学 的 未来 很 大程 度 上依  “

● ,● ■● I  

赖于 自动化 数据库 的不断发展 和充分 利用  、 药物流  “ 行病学的未来在 于记录联动 ” ] ∞。   医疗 记录联动 的用途包括 : ①严重药物不 良反应信  号 的初步分析 ; ②前瞻性 队列研究 ; ③病例对照 研究 ; ④  药物利用评价; ⑤成本一 效益分析和生命质量评估。   医疗记录联动系统 可分为两类 , 一类是管理信息系 

统 , 于 经 常 性 地 收 集 特 定人 群 的 医 疗 资 料 , 持 管 理  用 支

I :-   :  二

决 策。另一类是 临床信 息系统 , 数据库 中包含 了 门诊和 

住 院病 人 的 治 疗 记 录 , 设 计 的 主 要 目 的 是 为 病 人 的 临  其 床 治疗 提 供 必 要 的信 息 。在 美 国 2 0张 床位 以上 的 医 院  0 有 23以上 安 装 了这 类 临 床 信 息 系 统 。 现 行 的 医疗 记 录  / 联 动 系 统 主 要 有 牛 津 的 记 录 联 动 系 统  、a s d T y ie的  MM E O系 统 [ S s a- h w n系 统  r 、u e  o n  、a k t c e a 。 P g t S u d团   

体健康合作社_ 。 蠲  ]

C- *文参考文献共 2 条 , 8 因版面有限, 故增略 , 如需查阅全部文献 

请与本刊编辑部联系或到 w . h n pd C m上查阅) w c ia i. O  

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