非布司他片的副作用_范文大全

非布司他片的副作用

【范文精选】非布司他片的副作用

【范文大全】非布司他片的副作用

【专家解析】非布司他片的副作用

【优秀范文】非布司他片的副作用

范文一:非布司他片 投稿:朱巍巎

非布司他片

【药品名称】

通用名称:非布司他片

英文名称:Febuxostat Tablets

【适应症】

适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗,不推荐用于无临床症状高尿酸血症。

【用法用量】

非布司他片口服推荐剂量为40mg或80mg,每日一次。

推荐本品的起始剂量为40mg,每日一次。给药剂量40mg,持续两周后,对血清尿酸水平(sUA)仍高于6 mg/dl的患者,推荐给药剂量80mg。

【禁忌】

正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者禁用。

【贮藏】

遮光,密封,不超过25℃保存。

【有效期】

18个月

【批准文号】

国药准字H20130058

【生产企业】

企业名称:江苏万邦生化医药股份有限公司

生产地址:江苏省徐州市金山桥开发区综合区洞山南侧

联系电话:0516-83817011,83817037

如有问题可与生产企业联系

范文二:非布司他片用法用量及注意事项 投稿:罗蛗蛘

非布司他片用法用量及注意事项

适应症

本品为黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂,适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗。

不推荐本品用于治疗无症状性高尿酸血(症)。 用法用量

成人量一般从每天10mg(一片)开始,口服一日一次,6周后一日一次40mg,之后可一边确认血液中尿酸值逐渐增加用量。使用本品治疗2周后即可进行血清尿酸的再检验,治疗目标是降低和维持血清尿酸水平使其低于6 mg/dl。药效一般维持在一日一次40mg,根据患者状态适量增减,最大使用量为一日60mg。

注意事项:

1.作为降低尿酸的药物,在治疗的初期会出现因尿酸急剧下降引发的痛风(关节炎);

2.重度肝肾患者慎用;

3.服药期间定期检查甲状腺功能。

副作用:

截至目前,使用中共有22.2%患者出现不同程度的副作用。

1.肝功损害;

2.过敏,不同程度的皮疹;

3.其他副作用。

遇到以下副作用,根据情况作减量或停药处理:

1.血液:血小板数减少、贫血;

2.内分泌:TSH(血清促甲状腺激素)偏高;

3.神经系统:头痛、味觉减退、手脚麻木、间断性眩晕、嗜睡;

4.心脏:心悸,心电图异常;

5.肠胃:腹泻、腹痛、反胃恶心;

6.肝胆:肝功能异常。

禁忌

正在服用硫唑嘌呤、巯嘌呤或胆茶碱的患者禁用本品。

范文三:非布司他片工艺验证质量控制研究 投稿:邹円冇

科 技论  

・ 4 9・  坛

司布他片艺验工质证量控制研究  

张士 沈花海梅 

(哈 滨尔博莱通药业限公 司,有黑 龙 江 哈尔 1滨5 0 525 ) 

摘 要: 针 对 非 司布他 工 艺片 验证质 控 制量研 究展开 论述。  关键 词:非 布司 他 ;片工艺 ; 证验; 质量控制 ; 研究  

1非司他片 混合工布验证序量结含果  按照 定 确的 布司非他片 方工 处 艺,放 大产 三批生  样, 规格 8品0 m g 每, 批 010 00片, 对工 艺中的 关工 序工 键 艺参数进行 证 验。记 录样并品 品成率 , 考察品样外观、 硬度 、   有 物质 关、含 量和 溶出度 , 定结测果如。   下1生 产 工 艺描 述 非 布他粉司碎达2 00 目 ,备用。 糖乳 、 微晶 维纤素 、   羟纤 维丙 、素 交 羧联 基纤甲素钠 维 、氧化二硅 、硬 酸镁脂别 分 8过0目筛 , 用备。  按处 方 称取量非 布他司, 加入处方 量联交羧 基甲纤 维 素 、钠羟 纤丙素 维 、乳 、 糖微纤维素 , 混晶合匀均 。加 入3 % 0 醇适乙 量 制,成匀均 材 软 , 2目筛O制粒 , 6 0 ̄ C燥干, 2 目0 筛整粒 ,加入方处量的二氧 硅 化 、脂硬 酸 , 镁混均 匀合测。定  颗含量 , 粒半依成含品计算量压应片 重 压片 ,。  按处量方欧 代干粉 (巴 溶胃型 )配 薄膜制衣混剂悬包 。薄 膜 衣,增 重 2— 4 %成。 检验 、 品包装 。  工2验艺证过 :程   2 .1 }昆 合序工  证验计设: 拟定混合 预混 ( )取采步过初 4 O筛 3目 , 次  再模用拟三混合至 维20分 钟 、3O分钟时 , 分从别混合物 中  随机抽取 样品两点 , 每 取样个点 为5 g ,检测 混合 粉的含 量。  可接标准受:含 量标准范 应围 1 6 在.3 1 — .81 (% 约相  当于示标 的量 95 . 0 1 —0 5.O %) 取, 样点的含量 R SD值 小应 

2于%。  

表 2

非 布 司他 制粒 片 工序验 证 水 分 结 果 

定测果结 见: 表 1。  2 . 制2干粒燥工  序证验 设 计: 软制材 ,2 0 筛目制湿 颗 粒,湿颗 粒采 用  表 4 非司布他包衣片序工证 验结果 6  0 鼓℃干 风 燥, 每隔1 小 ,时 动一翻 次, 设 定 烘在 终至点  后 , 取两抽点颗粒个测 水分。定  可接受准标: 水 分要 求控制不在超 4% 。 测 定结 :果 见 2表。  2 .3混工总 序验证 设 计 : 颗 粒 经干过燥 后 ,粒整 外, 硬脂加酸镁 总   混, 随取机总混颗粒抽 两取点, 每 取样个为 点5 g ,检总混测 准 。   颗 粒的含 。量  

验证小 :结压片工 序验 结证果显 : 示 设定 按工 的艺参 数进压 行 可接受标 准:量含准范 标应在 围1 5 . 8 1 — 7 . 5(%约相 当于标示  量片, 三 批片剂 的重片定 稳, 均在控 制范围 内, 符合 准 。表 明标定工  的设 9 .50 — 1 05 . %) O ,取样 的点量含R S D应值于小2 。  % 艺数参理合   测。定果 : 结表见 3。   2 5 .衣  包 证 小验结 :原辅料 料混合工序验结证果 显示 :按 设定 的工 艺参  验证设 :计包 过程衣制控包衣度 温 转速,, 流 。量温为 4度 0  ̄C 左  数进行 混预2 0钟即分达可到合混匀 的 目的均 为,保 证混合工序的  , 转右 1 速转左右0, 流先量大后 。进小包薄行衣膜片 外 观 增重、 检均匀程 混度 合时间定 为确3 0 钟 分其。 , 外加润中滑后剂总 l混0 分 查。   钟 即能 达到艺工要求。   接受可包增重衣要求在 2 -4% , 观要外均求 、匀光滑绿色薄 衣 膜 2. 4 压  片片见表 4 。  验 证计 设 :照 半按 成品颗 粒含量 计算片 ,重压 片( 格规8 0 mg   片验证小 结 :包衣序 工验证果结 示 : 按设定显 工艺的 数参进行  包用采 1 7 m×m9m m 异型 冲 规、 4格0 g片用 m 4 ) m9浅 m凹) ,冲压 片 衣, 大 小规三格 批的包衣增重片均 在 2 - 3% 范围 内, 观光 滑美外观 。  过程 每 中隔1 5 钟检查一分片重次 ,每次 取 样 1O片 称, 总重片 , 每  表片明设定 工参艺数理合。 片重都应在 片重差 异 范围内在 。片监控 同重检查时片 硬的 。度   验 证结 论 本 品压 :片、 包 衣工 序证 验果 : 结外、观 度 硬、 重片差  接可受 标准: 片重差 异准规标 4 格0 mg片重 0. 2 4 g应 在4 -7 . 5 %   异; 包、衣增重成 品及 溶出 度、有关物质 含及等量符合质均量求 要,按  规 格8 m0g片重 0 . 8 4 g在 ±5 %应;硬度要 求控 制 6在- 9 k g 。   照质 标准进量行稳定性 究 。研结 表果明 : 品处本方 理合 制备、工艺稳 测定 结 果 :规格4 m0g片重 0 . 2 4 控g 制 在±5%; 规格 8 0 mg片 重 定、 重现性好、 质 量可控 、可工化生产业 。 0 . 48 控g在 制±3% 。硬度控制在范 围内  。 详细结 见非 果布他司片生产 录 ,记 监控片重和硬 度均符合 标

 

范文四:非布司他片人体药代动力学研究介绍 投稿:秦瀁瀂

非布司他片人体药代动力学研究介绍

欢迎您自愿参加非布司他片人体药代动力学研究,并对您的为科学献身的精神表示衷心感谢。非布司他片人体药代动力学研究已经国家食品药品监督管理局批准,凡自愿参加者,可在知情后选择参加与否。在决定是否参加之前,您必须了解本研究的目的、所要评估的药物可能给您带来的风险、研究过程中期望您做的事情以及您作为志愿受试者的权益,我们希望您能认真阅读以下内容,使您对本研究有进一步的了解。

一、研究目的

本试验对江苏××医药股份有限公司生产的非布司他片进行人体药代动力学研究,为该药的申报及临床应用提供依据。

二、药物介绍

痛风的发生是由于体内产生尿酸过多及肾脏清除能力下降,尿酸体内蓄积,导致尿酸盐结晶在关节及各脏器沉积。因此,痛风的治疗通常采取的手段是:促进尿酸排泄和抑制尿酸生成,并采用适当措施改善相关症状。体内尿酸的生成与嘌呤代谢有关,在嘌呤代谢的最后步骤中,次黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶(Xanthine Oxidase,XO)的作用下生成黄嘌呤,再进一步生成尿酸,抑制XO的活性可以有效的减少尿酸的生成。别嘌呤醇是最常用的XO抑制剂,平均剂量为300mg·d-1,尽管根据血清尿酸盐及肌酐清除率,其推荐剂量为100~800mg·d-1。别嘌呤醇的副作用尽管少见,但在肾功能不全患者可能严重或致命且多发。

非布司他(febuxostat)为新一代口服XO抑制剂,它通过抑制氧化型及还原型XO,抑制次黄嘌呤生成黄嘌呤,从而抑制尿酸形成。其对涉及嘌呤和嘧啶代谢的其他酶类作用甚微,主要经与葡萄糖醛酸结合和在肝脏氧化代谢。临床上用于治疗尿酸过高症(痛风)。日本帝人公司于04年年初在日本申请上市,年底在美国申请上市,其合作伙伴Ipsen公司在欧州申请上市。2008年5月5日Ipsen公司的febuxostat获欧盟批准在法国上市。2009年2月获美国FDA批准上市。

三、研究方法

药物制剂要产生最佳疗效,其药物活性成分应当在预期时间段内释放吸收并被转运到

作用部位达到预期的有效浓度。大多数药物是进入血液循环后产生全身治疗效果的,作用部位的药物浓度和血液中药物浓度存在一定的比例关系,因此可以通过测定血液循环中的药物浓度间接预测药物制剂的临床治疗效果,以评价制剂的质量。

非布司他药动学分两部分。

研究一:

本项研究采取口服给药方法,拟入组健康受试者9例,5男4女,采用1制剂3剂量(分别服用非布司他片40mg、80mg和120mg)3周期随机交叉自身对照试验设计,受试者随机分成3组,各组分别在不同周期服用不同剂量,自身对照,每个周期间的清洗期约为9天,如表1所示。

表1 健康受试者给药周期设置

给药周期

受试者分组

第一周期

甲组(3人)

乙组(3人)

丙组(3人) 40mg 80mg 120mg 第二周期 80mg 120mg 40mg 第三周期 120mg 40mg 80mg

每个周期于第1天给药后即按照预设的时间点采血至第3天早上(48h),时间点为:给药前(0h)及给药后0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h、10h、12h、16h、24h、36h、48h共16个时间点取静脉血5ml,将此全血置于肝素抗凝的试管中,分离血浆-70℃保存,作为单次给药药动学研究的数据。同时第4~9天每天均在早上同样时间服药,并且在第7~8天(-48h,-24h)早上服药前采血,第9天早上服药再按照预设的时间点0h、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h、10h、12h、16h、24h、36h、48h共16个时间点取静脉血5ml,将此全血置于肝素抗凝的试管中,分离血浆-70℃保存,作为多次给药药动学研究的数据。三个剂量组中120mg组仅做单次给药,不做多次给药。故受试者所在组别若在给药周期中处于120mg剂量组,那么在给药48h取血结束后不再给药以及血样采集,仅做不良事件观察。

本次试验需要在给药前一天(-1d)早上入住浙医一院I期临床病房,第-1天(-24h,-18h,-12h)三个时间需要各抽血5mL。同时给药的第1天和第9天均需要住在医院直到第二天早上,第-1天,第1天,第9天还要收集0-6,6-12,12-24h尿液。

研究二:

本项研究也采取口服给药方法,拟入组健康受试者10例,男、女各半,采用随机双周

期交叉设计。受试者随机分成2组,试验前12 h吃清淡晚餐后禁食,分别在试验当日清晨空腹口服非布司他片和统一进高脂早餐后口服非布司他片,剂量均为80mg,用250 mL温开水送服,2h后可以饮水,4 h后两组进统一午餐。两周期间隔一周的清洗期。给药时间点预设为:给药前(0h)及给药后0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h、10h、12h、16h、24h、36h、48h共16个时间点取静脉血。

四、可能的不良反应

治疗相关事件(不良药物反应)主要为轻或中度。最常报道的不良药物反应是肝功能异常(3.5%)、腹泻(2.7%)、头痛(1.8%)、恶心(1.7%)、皮疹(1.5%)。在这些患者中的危险因子是动脉粥样硬化疾病和/或心肌梗塞、或充血性心力衰竭的医疗史。治疗组中发生的可能与药物相关的不良反应如下:

常见(≥1/100~<1/10):头痛、腹泻、呕吐、皮疹、肝功能异常;

不常见(≥1/1000~<1/100):血液淀粉酶增加、血小板计数减少、血液肌酐增加、血红蛋白减少、血尿素增加、LDH增加、甘油三酯增加、头晕、感觉异常、嗜睡、味觉改变、腹痛、胃-食道反流疾病、呕吐、口干、消化不良、便秘、大便频繁、胃肠胀气、胃肠不适、肾结石、血尿、尿频、皮炎、荨麻疹、瘙痒、关节痛、关节炎、肌痛、肌肉痛性痉挛、肌肉骨骼痛、体重增加、开胃、高血压、面红、热潮红、疲劳、水肿、流感样症状、性欲下降;

罕见(≥1/10000~<1/1000):心悸、肾机能不全、虚弱、口渴、神经过敏、失眠。 其中腹泻、恶心和呕吐在同时使用秋水仙碱治疗的患者中更常见。在临床研究中没有严重的风疹或严重的过敏反应被记录。

五、退出研究的方法

虽然您当时经充分的时间考虑,我们也非常愿望你能坚持参加完整个研究,但试验中您仍有权决定不参加本次研究,也有权随时退出,而不会受到任何歧视或报复。您准备退出的时候,必须及时告诉您的研究者,研究者将会解释您退出本项研究的最合适的方法。

六、补助与补偿

参加非布司他片人体药代动力学研究的志愿者,完全自愿参加,同时有权随时退出本次试验,试验用药物由申办者江苏××医药股份有限公司免费提供。志愿者药代动力学数据将对该药的上市提供可靠的依据。申办者根据具体情况对志愿者提供一定的营养费补助。

尽管该药一般安全性较好,但任何药物都有可能出现目前很难预料的不良事件。一旦发

生不良反应,研究者将给予积极地治疗。本次研究中若发生经有关部门确认与本试验药物有关的并对受试者造成损害的不良反应,申办者将承担相应医疗费用及补偿。

七、注意事项

为保证试验的科学、准确,所有志愿者都应遵守有关规定,在研究期间的四周内,不服用试验药物以外的其他任何药物(若确因疾病需要服药者,应及时告知并作退出处理),在试验期间要禁止高嘌呤饮食(包括包括:动物胰脏、脑、肝脏、凤尾鱼、肉汤、牛肉、牛肾、牛舌、沙丁鱼、鲤鱼、鳕 鱼、比目鱼、鲈鱼、梭鱼、鲭鱼、鳗鱼、鳝鱼、猪肉、羊肉、兔肉、鹿肉、贝壳类、鸡汤、鸭、鹅、鸽、鹌鹑、野鸡、火鸡、火锅、啤酒、豆制品等),不吃高油脂饮食,不喝酒,不饮用咖啡、茶、可乐等含茶碱饮料,不过度疲劳,不参与比较激烈的体育活动如足球、篮球、游泳等等,以保证在整个服药试验期间人体身体状况恒定,减少试验误差。为保证试验程序完善运行,在服药和抽血试验期间,服从安排,不迟到,不早退。每次试验前一晚必须保证空腹10小时以上。

八、保密

本研究已经本院国家药品临床研究基地伦理委员会批准同意。您与本研究的相关资料都将得到严格的保密及进行严格可信的处理。您的所有资料归申办者及研究者所有,申办者及研究者保护您的隐私权,但在有关部门需要时,有使用这些资料的权利。

联系电话:87236537、87214223

联系人:申屠建中、刘健

范文五:治疗痛风控制尿酸最好的药品非布司他片 投稿:彭镗镘

全球安全有效的抗痛风类药物非布司他

一、概况:

1.名称:非布司他片

2. 品牌:风定宁

3.规格:80、40mg/片

4.用量:80/40/天

5.适应症:临床用于痛风、痛风性肾病。对促尿酸排泄的药物无效或不能耐受的患者,本品有效。

1.痛风的发病趋势:

痛风是嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少所引起的一种晶体性关节炎,临床表现为高尿酸血症和尿酸盐结晶沉积(痛风石)所致的特征性急、慢性关节炎。痛风石除在关节、肌腱及其周围沉积外,还可在肾脏沉积,并可发生尿酸盐肾病、尿酸性尿路结石等,严重者可出现肾功能不全。痛风常与肥胖、高脂血症、糖尿病、高血压病以及心脑血管病伴发。它是一种全球性的代谢性疾病,其患病率的高低受经济发展程度、环境、饮食习惯、种族、遗传、医疗水平、诊断标准和统计方法等多种因素的影响,无论是在欧美国家还是在亚洲各国,痛风的患病率都有逐年增高的趋势,我国高尿酸血症和痛风的患病率亦呈直线上升趋势。

痛风,按照其自然病程可分为急性期、间歇期、慢性期。对于间歇期和慢性期的治疗,旨在控制血尿酸在正常水平。降尿酸药物分为两类,一类是促尿酸排泄药,另一类是抑制尿酸生成药,二者均有肯定的疗效。为防止用药后血尿酸迅速降低诱发急性关节炎,应从小剂量开始,逐渐加至治疗量,生效后改为维持量,长期服用,使血尿酸维持在327μmol/l(5.5mg/dl)以下。非布司他就属于抑制尿酸生成药。

近年来由于经济增长带来的饮食结构改变,高蛋白质和高嘌呤食物摄取增加,我国的高尿酸血症和痛风患者日渐增多,有直追西方国家甚至超越之势。据统计,我国痛风患者约有1200万人,我国20岁以上人群中,9%存在尿酸水平过高。据不完全统计,每年有200多万例急性痛风发作,近100万例患者因痛风致残,给家庭和社会造成了沉重的负担。痛风易发于中老年男性,但最近在年轻一族中也有增加的倾向。这与生活水平的提高,饮食习惯改变(即对动物性蛋白、脂肪及酒的消费量大增)有相当大的关系。

2.国内抗痛风药物:

⑴.在痛风的控制过程中,需要多类药物的配合使用,而鉴于痛风的发病机制,通过使用降低尿酸药物来控制血尿酸水平,是该病控制过程中相当关键的一环。但遗憾的是,近十年来我国抗痛风药的发展并未跟上市场需求,不但品种稀少而且品种更新几乎是停滞不前,用于降低血尿酸水平药物的历年来基本就只有别嘌醇、丙磺舒和苯溴马隆等老品种。 ⑵.用药有以下几个特点:

①第三季度是高峰:鉴于痛风的发病有着明显的季节性特点——秋冬季节是痛风发病和发作的高峰,因而秋冬季节也是抗痛风药用药的高峰季节。其原因之一是,秋冬季节寒冷的气候易致患者体表及内脏血管收缩,包括肾血管的收缩,从而引起尿酸排泄减少;二是由于我国的风俗和饮食习惯,秋冬季节人们进食含嘌呤成分高的鱼、肉等类食物较多,使血尿酸升高,易导致痛风的急性发作。

②北京、上海、广州增长速度高于全国增速。

③品种青黄不继:抗痛风药品种只有5个,分别是苯溴马隆、别嘌醇、秋水仙碱、别嘌醇+苯溴马隆复方和丙磺舒。

4.非布司他的优势:

⑴作用机理新颖,比同类药物更加先进:

痛风的发生是由于体内产生尿酸过多及肾脏清除能力下降,尿酸体内蓄积,导致尿酸盐结晶在关节及各脏器沉积。因此,痛风的治疗通常采取的手段是:促进尿酸排泄和抑制尿酸生成,并采用适当措施改善相关症状。体内尿酸的生成与嘌呤代谢有关,在嘌呤代谢的最后步骤中,次黄嘌呤在黄嘌呤氧化还原酶(XOR)的作用下生成黄嘌呤,再进一步生成尿酸,抑制XOR的活性可以有效的减少尿酸的生成。目前别嘌呤醇是临床上唯一一个用于抑制尿酸生成的药物,并作为痛风的黄金治疗药物广泛用于临床。

非布司他为新型的非嘌呤类XOR酶抑制剂,其对XOR具有高度的选择性,并对氧化型和还原型的XOR均有显著的抑制作用,对涉及体内嘌呤和吡啶代谢的以下酶活性没有影响:鸟嘌呤脱氨基酶、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶、嘌呤核苷磷酸化酶、芳香磷酸核糖转移酶以及乳清酸核苷酸脱羧酶等。

别嘌呤醇只对还原型的XOR有抑制作用,在别嘌呤醇(及活性代谢产物oxypurinol)与XOR的相互作用中,XOR可由于酶中的钼活性中心自发性还原而恢复活性;另外由于别嘌呤醇为嘌呤类似物,不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代谢其他酶活性的影响。因此别嘌呤醇治疗中,需要重复大剂量给药来维持较高的药物水平。由此也带来由于药物蓄积所致的严重甚至致命的不良反应。

⑵与别嘌醇相比,非布司他的疗